目的:制备一种大黄游离蒽醌口服结肠定位给药系统（RTFA-OCDD-GN）减小大黄发挥泻下作用时的肾毒性。方法:以大黄游离总蒽醌含量大于50%的提取物（RTFA）为原料,制备速释颗粒;据pH-酶双重依赖原理,分别应用EudragitS100和壳聚糖两种包衣液进行双层包衣。考察包衣颗粒在人工胃液、人工小肠液和人工结肠液中的释放度。选择健康的SD大鼠,雌雄各半,随机分为大黄药材、RTFA-OCDD-GN和空白对照组。灌胃给药,连续观察8个小时,记录大鼠的排便次数和粪便的性状。将按照上述方法分组的大鼠,按照计算的剂量,每天给药1次,连续给药40天,在给药第20、40天以及停药20天分别处死1/3大鼠。进行尿生化、尿常规、血液生化学指标检查,以及病理学检查等。结果:RTFA-OCDD-GN在胃和小肠液中累积释放低于10%,在人工结肠液中2小时内累积释放超过80%。RTFA-OCDD-GN口服后,能够产生与等剂量大黄药材相当的泻下作用。RTFA-OCDD-GN灌胃给药后,与对照组相比,尿β₂-MG、血液生化指标以及肾脏切片病理检查等指标均没有显著差异;而给予大黄药材样品40天后,高剂量组大鼠的各项检查指标均与对照组存在显著差异;中、低剂量组大鼠的某些指标也与对照组存在显著差异,有明显肾毒性。停药20天后,大黄药材样品组大鼠的各项检查指标均有恢复。结论与讨论:依据大黄蒽醌的泻下机理,大黄游离蒽醌在直接口服后,泻下作用大大减弱。我们制备的RTFA-OCDD-GN大部分是在到达结肠后开始释放;泻下药效试验也证明了RTFA-OCDD-GN口服后,能够产生与大黄药材样品相当的泻下作用,与大黄药材样品相比,RTFA-OCDD-GN不会导致大鼠肾毒性。研究结果表明,RTFA-OCDD-GN是一种有效的、安全的大黄药材口服给药形式。