Toll样受体4(TLR4)为天然免疫的关键模式识别受体,在识别病原微生物的过程中发挥重要作用,分为MyD88依赖性和非依赖性信号传导通路,通过5种TIR结构域激活核转录因子kappa B(NF-KB)通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,进而引起多种炎性因子表达增加,介导固有免疫与获得性免疫的发生,在适应性免疫应答中发挥重要的作用.进来有研究显示其在骨丢失发病机制中亦发挥重要的作用。TLR4通路与影响成骨细胞的其他重要通路存在密切联系：TLR4信号通路可能通过其下游NF-κB抑制Smad信号，从而发挥对转化生长因子(TGF)-β/骨形态发生蛋白(BMPs)通路及成骨细胞的抑制作用；通过作用于Notch信号中的Hes靶基因从而发挥对其正性调控，并进一步表达成骨抑制作用；通过抑制Wnt信号通路关键因子TCF/LEF的表达从而抑制Wnt/b-Catenin信号通路。成骨细胞由骨髓间充质干细胞分化而来，经历成骨细胞增殖、细胞外基质成熟、细胞外基质矿化以及成骨细胞凋亡几个阶段，并需要多种转录因子的参与。TLR4通路通过MyD88依赖及非依赖途径活化ERK通路抑制骨髓间充质干细胞向成骨细胞的分化，发挥对成骨细胞分化的抑制作用；通过抑制NF-κB配体受体活化剂（RANKL）、骨保护素（OPG）、碱性磷酸酶(ALP)等成骨相关标志物表达，抑制成骨细胞的增殖并减少骨基质钙化中所必需的钙盐含量，并增加对骨矿化有抑制作用的无机焦磷酸盐，降低钙化结节的生成从而抑制成骨细胞矿化等；TLR4通路的活化可使下游ERK、p38MAPK、JNK、NF-κB信号通路活化增加；通过死亡受体介导及线粒体介导的成骨细胞信号通路影响成骨细胞凋亡并降低骨密度。本文就TLR4的结构和功能及其对成骨细胞的作用进行综述。