【目的】大量临床应用研究表明,三氧化二砷（As₂O₃）为治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）的一线药物,治愈率高达80%以上。虽然As₂O₃治疗APL有较高的治愈效果与低复发率,仍有部分患者出现了心律失常、急性心功能衰竭、肝功能衰竭及急性肾功能衰竭等严重不良反应,严重者危及生命。其中,As₂O₃诱发心脏QT间期的异常延长妨碍了其临床应用。这种毒性反应的分子机制尚不清楚。MicroRNAs（miRNAs）是在真核生物中发现的一类内源性具有调控功能的非编码RNA,长度约为20²5个核苷酸。大量研究表明,miRNA参与各种各样的调节途径,包括病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡等。本研究旨在阐明,小分子核糖核酸（Micro-RNA）是否参与了As₂O₃诱导QT间期的延长。【材料和方法】本实验通过向豚鼠静脉滴注不同剂量的As2O3构建QT间期延长模型,分为低、中、高剂量组,并与对照组进行比较,通过实时定量PCR检测miRNA及相关mRNA的表达情况;免疫印迹法检测相关蛋白（Kir2.1）的表达情况;而后将豚鼠分为对照组,As2O3组,miR-1+As2O3组以及AMO-1+As2O3组,并检测相应指标,观察miR-l对三氧化二砷的影响。【结果】给予As₂O₃7天用量后会使QT间期和QRS波群均显著延长并且呈剂量依赖性;As₂O₃会诱导具有肌特异性的miR-1表达显著上调,其反式激活血清效应因子也会有同样的变化;As₂O₃会衰减组织相关基因Kir2.1的蛋白表达水平,从而影响内向整流钾离子电流I_K1的通透性;通过在体转染miR-1使miR-1过表达可延长QT间期和QRS波群导致死亡率增高;应用反义核苷酸抑制剂敲除miR-1可消除As₂O₃所致的心脏的电生理紊乱。【结论】抑制miR-1可诱导As₂O₃导致的心脏电生理紊乱,这一研究可能为As₂O₃导致的心脏毒性提供潜在治疗靶点。