【摘 要】
：
目的：探讨多环芳烃(PAHs)与金属的联合暴露、miRNA 基因上的遗传多态性、以及基因-环境交互作用对焦炉工人遗传损伤水平的影响.方法：我们选择了1385 名焦炉工人,检测其尿中多种PAHs 代谢产物和金属的浓度,用来评价个体的暴露水平；采用彗星实验和微核实验,评估个体外周血淋巴细胞遗传损伤程度；对四个常见的miRNA基因上的单核苷酸多态性(SNP)位点(包括rs11614913、rs22928
【机 构】
：
中山大学公共卫生学院,广州市,51080
【出 处】
：
中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会
论文部分内容阅读
目的：探讨多环芳烃(PAHs)与金属的联合暴露、miRNA 基因上的遗传多态性、以及基因-环境交互作用对焦炉工人遗传损伤水平的影响.方法：我们选择了1385 名焦炉工人,检测其尿中多种PAHs 代谢产物和金属的浓度,用来评价个体的暴露水平；采用彗星实验和微核实验,评估个体外周血淋巴细胞遗传损伤程度；对四个常见的miRNA基因上的单核苷酸多态性(SNP)位点(包括rs11614913、rs2292832、rs2910164 与rs3746444)进行基因分型.结果：单污染物线性模型发现,BPDE 与效应指标Oliver尾距(OTM)、尾距(TM)、尾部DNA 百分比含量(TD)、尾长(TL)和微核率均存在正相关关系(FDR-Ptrend ＜ 0.05)；剂量-反应关系分析发现,BPDE 与上述遗传损伤指标之间呈现出“S”型的非线性关联,锑与上述遗传损伤指标之间呈现倒“U”型的非线性关联,而镍与TD 和TM 呈现出负线性相关浓度的增加(P-overall ＜ 0.05).我们将弹性网筛选出来的多个内暴露指标同时纳入广义线性回归模型中,分析发现在消除其他污染物的影响后,BPDE 与遗传损伤指标仍呈负相关关系(Ptrend ＜ 0.05).rs11614913 CC 基因型携带者的OTM 水平低于TC 基因型或TT+TC 携带者,TC 基因型携带者的微核率高于TT 基因型携带者(P ＜0.05).效应修饰分析发现,rs11614913 与OTM、TL 和TM的负相关关联在铊高暴露组中更显著,与微核率的正相关关联在钒高暴露组中更显著(PME ≤ 0.046).此外还发现,铀与OTM 和TL 的正相关关联、铊与TL 的正相关关联、以及铝和镉与微核率的负相关关联在rs11614913 TT 基因型携带者中更显著,而镍与微核率的负相关关联在TC 基因型携带者中更显著(PME ≤ 0.047).结论：本研究初步揭示了PAHs 和金属联合暴露、rs11614913 及基因-环境交互作用对焦炉工人遗传损伤水平的复杂影响,结果仍然需要进一步验证.
其他文献
目的 氯化钴是散发性神经退行性疾病的潜在环境风险化学物之一.组蛋白乙酰化稳态失衡是神经退行性疾病的潜在机制,但其与环境神经毒物作用的关系不明.因此,本研究拟探讨组蛋白乙酰化修饰在氯化钴致神经细胞损害中的作用及机制.方法(1)通过体外培养人脑神经胶质瘤细胞(SHSY5Y),使用不同浓度和作用时间的氯化钴处理SHSY5Y 细胞.CCK-8 检测细胞活力变化,蛋白质免疫印迹分别检测组蛋白H3、H4 乙酰
目的 本研究探索了新型石墨烯量子点(Grapheme quantum dots,GQDs)导致小胶质细胞铁死亡及其潜在的作用机制.方法 将BV2 细胞暴露于25 至100 μg/mL 的氮掺杂GQDs(N-GQDs)和100 μg/mL 的氨基修饰GQDs(A-GQDs),或者预处理铁死亡抑制剂Fer-1、铁螯合剂DFOM、抗氧剂Trolox 和线粒体特异性ROS 清除剂MitoTEMPO 后再暴
目的：随着水体污染的加剧,微囊藻毒素-LR(Microcystin-LR,MC-LR)潜在的毒性作用及其机制引起了人们的广泛关注。研究发现MC-LR 具有生殖毒性,可以诱导卵巢细胞中内质网应激和自噬的发生,但具体机制尚不明确。内质网应激是近年来研究热点,内质网作为钙离子的主要储存器官,其应激能引起细胞内钙离子增多,从而激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶(Calcium/calmodulin-dep
目的：流行病学研究揭示了环境中的大气细颗粒物污染与肺癌的发生密切相关.越来越多的研究表明DNA损伤会导致细胞功能障碍和一些与年龄相关疾病的提前发生,其中包括癌症.DNA损伤作为肿瘤的早期事件,研究circRNA调控PM2.5致DNA损伤的分子机制为深入研究其致癌提供了支持.本研究主要通过低浓度PM2.5暴露两种人正常支气管细胞构建PM2.5致DNA损伤的模型,旨在研究circRNA在PM2.5致D
目的 由于重金属其存在形态的多变性、累积性和不可降解性，易通过不同暴露途径对人体健康造成危害，本研究主要评价人体重金属内暴露对氧化损伤水平的影响.方法 我们对263 个石家庄社区人群进行研究，基于自愿原则，我们对人群进行问卷调查、健康体检以及血尿样本的收集.我们通过查阅文献挑选出大气污染中常见的五种重金属铅、铬、镉、砷、铜，通过ICP-MS 检测尿中重金属含量，然后使用全自动临床化学分析仪测定尿肌
放射致DNA 损伤应答是细胞在放射损伤下维持细胞稳态的重要调控机制，其在DNA 的复制、细胞的分裂或基因组损伤修复中具有重要意义.mRNA 的N6-甲基腺嘌呤修饰(m6A)被证实在细胞发育和疾病发生等方面具有重要作用，研究m6A 修饰参与的放射损伤应答可以从表观遗传层面对DNA 损伤应答的调控作用以及机制进行新的阐释.目的：为表观遗传层面辐射损伤的研究奠定基础，同时发现重要靶分子为放射损伤的生物学
目的：脂肪含量和肥胖相关基因(Fat mass and obesity associated gene,FTO)作为RNA 去甲基化酶,影响被修饰基因的表达,在肥胖以及肿瘤中起着重要的作用.DNA损伤应答在肿瘤发生发展中同样至关重要,但FTO 是否参与调节DNA 损伤应答及其机制相关研究较少,值得深入探讨.方法：使用不同DNA 损伤修复机制的化合物(DNA 交联剂、DNA 双链断裂剂、烷化剂和嘌呤
目的：揭示目标外泌体lncRNA 在PM2.5 致呼吸系统的DNA 损伤效应中的作用,并初步探讨其分子机制.方法：采用PM2.5 染毒HBE 细胞、将染毒后细胞与正常HBE 细胞共培养以及将染毒后细胞分泌的外泌体和正常HBE 细胞共孵育三种处理方式,通过ELISA 试剂盒、Western blot和碱性彗星实验检测HBE 细胞DNA 损伤情况.并利用高通量测序检测正常细胞和PM2.5染毒细胞外泌体
目的：探究mm9_circ_011539 在PM2.5 暴露小鼠单核巨噬细胞RAW264.7 中的表达改变及其在DNA 损伤应答(DDR)中的功能.方法：使用0、25、50、75、100μg/ml 的PM2.5 悬液暴露RAW264.7 细胞24h 和48 h,用qRT-PCR 检测mm9_circ_011539 的表达水平,Western blot 检测RAW264.7 细胞中Y-H2AX 表达
目的 建立接近环境实际暴露水平的炭黑纳米颗粒致呼吸道上皮细胞DNA 损伤模型,寻找功能circRNA 并探讨其在炭黑纳米颗粒致人呼吸道上皮细胞DNA 损伤中的分子机制.方法 选择16HBE、BEAS-2B 细胞和BALB/c 小鼠作为研究对象,构建炭黑纳米颗粒致DNA 损伤模型,通过CCK-8、LDH 和ROS 实验检测细胞活力及氧化应激水平.通过ELISA、Western Blot、彗星实验检测