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目的:根据中医学“肾藏精生髓主骨”脏象理论,从基因及分子水平部分阐明骨质疏松症“肾虚精亏、骨枯髓减”病机的科学内涵,以及补肾益髓、填精壮骨中药防治骨质疏松症的作用机制,为中医肾虚证候研究提供客观的分子生物学依据,丰富中医学脏象理论。
方法:本研究以去卵巢所致绝经后骨质疏松症大鼠模型为研究对象,以补肾益髓填精壮骨中药(高、低剂量组)为实验因素,阳性对照药组包括盖天力组、骨疏康组,并设补脾组进行比较。采用RT-PCR法与Western印迹杂交法检测骨、肾、下丘脑组织骨形成蛋白-4(BMP-4)mRNA和蛋白表达、过氧化物配体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)mRNA和蛋白表达、护骨素(OPG)以及核因子-κB受体激活子配体(RANKL)mRNA和蛋白表达。
结果:①骨质疏松症“肾虚精亏、骨枯髓减”病理机制之一表现为骨组织BMP-4mRNA和蛋白表达水平明显下降(P<0.01);肾、下丘脑组织BMP-4mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。骨、肾组织PPARγ2mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01);下丘脑组织PPARγ2 mRNA的表达水平明显降低(P<0.01)。骨、肾组织OPG mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),RANKL mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01);下丘脑组织OPG mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01),RANKL mRNA和蛋白表达水平亦明显升高(P<0.01)。②补肾益髓填精壮骨中药具有良好的疗效。③补肾益髓填精壮骨中药具有调控成骨-成脂-破骨平衡失常的作用,从而起到防治作用。
结论:骨质疏松症“肾虚精亏、骨枯髓减”病机之一是下丘脑-肾-骨等多器官在基因及蛋白水平上的成骨-成脂-破骨平衡失常,补肾益髓填精壮骨中药从多途径、多器官、多靶点发挥防治骨质疏松症的作用。