【摘 要】
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尽管GABA能中间神经元仅占皮质神经元的20-30%,它们在皮质功能的调节中却起着关键性的作用,但对于调控中间神经元发育的机制还有待进一步的研究.在本研究中,在腹侧端脑条件性
【机 构】
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东南大学发育基因与人类疾病教育部重点实验室,南京210009;东南大学医学院解剖学与神经科学系,南京210009东南大学发育基因与人类疾病教育部重点实验室,南京210009;东南大学生命科学研究院,南
【出 处】
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第三届“模式生物与人类健康”发育遗传学全国学术研讨会
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尽管GABA能中间神经元仅占皮质神经元的20-30%,它们在皮质功能的调节中却起着关键性的作用,但对于调控中间神经元发育的机制还有待进一步的研究.在本研究中,在腹侧端脑条件性敲除Foxg1,导致中间神经元分化和迁移的异常,皮质中间神经元无法进入背侧皮质而是堆积在腹侧的神经节隆起(GE).其中,调控中间神经元迁移的分子,包括排斥性的Sema3A/F,Robo1,EphA4和吸引性的Cxcr4/7的严重下调可能是由于腹侧端脑区域结构的破坏引起的.另外,还发现转录因子Mash1和Dlx1/2显著上调.更有趣的是,之前一直被认为是兴奋性神经元发育中重要调节分子的转录因子Prox1也发生了明显的上调.进一步,发现FoxG1通过直接结合到Mash1启动子上从而抑制其表达。当敲除Foxg1后,Mash1的上调可能激活了Prox1和Dlx1/2的表达,进而导致了中间神经元的异常发育。工作提示了Foxg1在中间神经元发育中起着重要的作用,并且有助于了解Foxg1相关疾病,如West综合征和Rett综合征的分子机制。
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