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目的：通过采用高脂饮食诱导肥胖及肥胖抵抗小鼠,在观察两种小鼠血糖血脂及其线粒体氧化应激变化的同时,重点探讨骨骼肌线粒体相关蛋白pAMPKα2,CPT1-M,PGC-1和ERRα在肥胖倾向和肥胖抵抗倾向形成中的表达差异,试图从肥胖的对立面来发现对抗肥胖的分子机制.方法：雄性ICR小鼠70只,4周龄,体重24～ 27g,购入小鼠适应性饲养1周后,按体重随机分为两组：对照组(10只),喂以基础饲料；实验组(60只),喂以高脂饲料.各组小鼠喂养5周,,每周称1次体质量,实验组小鼠按增加的体质量由高至低排列,将体质量增加最大的10只小鼠判定为肥胖倾向(DIO)小鼠,体质量增加最小的10只小鼠判定为肥胖抵抗(DIO-R)小鼠.实验结束时,过夜禁食10 h,摘眼球取血后断颈处死,并于20 min内分别取完整的左右下肢腓肠肌,右侧腓肠肌立刻剪碎,匀浆,提取线粒体；左侧腓肠肌置于液氮中速冻,-80℃超低温冰箱保存,待western blot检测蛋白.小鼠摘眼球取血,以3500g离心10分钟,获取血清后,甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白浓度的检测按南京建成生物工程有限公司提供的试剂盒说明书进行,用酶标仪检测吸光度,并计算浓度.骨骼肌线粒体分离提取后,采用DCFH-DA荧光探针检测线粒体的ROS水平,采用JC-1荧光探针检测线粒体膜电位水平,蛋白定量采用BCA法.小鼠骨骼肌组织pAMPKα2,CPT1-M,ERRα和PGC-1蛋白表达水平的测定采用免疫印迹(Westem Blot)法.实验数据采用SPSS统计学软件包进行oneway ANOVA检验,显著性水平为P＜0.05,非常显著性水平为P＜0.01.结果：1)DIO小鼠体质量、体长和Lee指数均显著高于对照组和DIO-R小鼠(P＜0.05).2)DIO和DIO-R小鼠血清胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)与普通饮食对照组小鼠相比,均有显著性差异(P＜0.01),而DIO小鼠与DIO-R小鼠之间,血脂四项无任何显著性差异.3)DIO和DIO-R小鼠骨骼肌线粒体ROS生成率、MDA的含量与普通饮食对照组相比,均有显著的减少(P＜0.01)；与DIO-R小鼠相比,DIO小鼠骨骼肌线粒体MDA含量有显著的减少(P＜0.01).4)高脂饮食5周,与普通饮食对照组小鼠相比,DIO小鼠骨骼肌pAMPKα2蛋白表达水平有显著减少(P＜0.05)；与DIO-R小鼠相比,DIO小鼠骨骼肌ERRα蛋白表达有显著减少(P＜0.05)；各组小鼠骨骼肌PGC-1和CPT1-M蛋白表达水平无显著差异(P＞0.05).结论：1)高脂饮食导致的肥胖降低了小鼠骨骼肌组织AMPK的活性,结合相关性分析,AMPK活性与TG、CHO负相关,也进一步证实AMPK活性降低可能参与糖脂代谢紊乱的产生.2)与DIO小鼠相比,高脂饮食负荷干预对DIO-R小鼠骨骼肌组织ERRα的表达有明显的增加,从而促进了PGC-1蛋白的表达,导致线粒体的生物发生增加,促进能量DIO-R小鼠能量消耗.因而,ERRα可能是高脂饮食导致DIO与DIO-R小鼠易感性差异的内在原因之一.