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目的:胰腺星状细胞(PSC)活化在胰腺纤维化过程中起关键作用。PTEN为具有编码双重特异磷酸酶活性蛋白功能的抑癌基因,在其他器官纤维化疾病中存在异常表达。本研究旨在阐明在大鼠胰腺纤维化过程中PTEN表达变化与PSC活化的关系,及PTEN对体外PSC活化及生物学行为的调控作用和机制。方法:单次尾静脉注射DBTC法制备大鼠慢性胰腺炎(CP)模型,观察给药后2、4、6周,组织原位PSC活化与PTEN表达变化;免疫荧光(IF)双标共定位表达PTEN或凋亡的活化PSC;利用相关性分析,明确纤维化过程中PTEN表达与原位PSC活化及凋亡的相关性。组织块法分离大鼠原代PSC,通过构建野生型(WT)、G129E突变型PTEN基因的过表达及靶向PTEN的干扰慢病毒(LV)载体,研究PTEN及其不同酶活性的作用。利用Q-PCR、WB检测αSMA和胶原代谢相关基因表达、CCK8检测PSC增殖、流式技术检测PSC凋亡、划痕实验检测PSC迁移。WB检测增强或抑制PTEN表达对PI3K/AKT、FAK/ERK通路的影响。结果:CP大鼠胰腺组织出现炎症伴纤维化形成,且随造模时间延长而加重;其胰腺组织中αSMA表达逐渐升高,PTEN表达逐渐下降。IF双标显示,PTEN(+)和凋亡的活化PSC占总活化PSC的百分比均随纤维化加重逐渐下降;结合相关性分析,由于活化PSC中PTEN表达逐渐下降伴随凋亡率降低,故PTEN可能促进活化PSC凋亡。过表达WT或突变型PTEN,对体外PSC中αSMA表达影响不明显,但可降低胶原蛋白水平;抑制PTEN表达则促进αSMA及胶原蛋白表达。WT、G129E突变PTEN均可抑制PSC增殖,而抑制PTEN表达可促进活化PSC增殖。野生型PTEN可促进PSC凋亡,但突变型对凋亡无显著促进作用;抑制PTEN可降低凋亡率。过表达WT及突变型PTEN均可抑制PSC的迁移率,且WT抑制作用更强;抑制PTEN表达则促进PSC迁移。WT较突变型PTEN降低p AKT蛋白作用更显著;但对p FAK、p ERK的抑制作用相同;抑制PTEN表达后,p AKT、p FAK与pERK表达升高。结论:在大鼠CP胰腺纤维化进展中,PSC活化增加伴随PTEN表达降低。野生型PTEN可显著促进体外PSC凋亡,抑制增殖、迁移及胶原合成;G129E突变型PTEN作用则较弱。PTEN可能通过负性调节AKT和FAK/ERK通路影响PSC活化状态。