【摘 要】
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近年来的转录组数据表明,哺乳动物包括人的细胞约70％的pre-mRNA转录后在不同位点3末端加工成熟,这一现象称为mRNA可变位点多聚腺苷化(alternative polyadenylation,APA)。
【机 构】
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中山大学中山医学院干细胞与组织工程研究中心
【出 处】
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广东省医学会第四届细胞治疗学学术会议
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近年来的转录组数据表明,哺乳动物包括人的细胞约70％的pre-mRNA转录后在不同位点3末端加工成熟,这一现象称为mRNA可变位点多聚腺苷化(alternative polyadenylation,APA)。作为一个新的普遍的基因转录后调控现象,mRNA APA在各组织细胞中的时空表达特异性已逐渐为我们所认知,但其调控机制和生物学功能的显著性研究数据相对缺乏。尤其在正常生理状态下,APA的调控是否直接参与体内细胞命运决定过程研究得并不清楚。本研究利用人的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)向三系细胞(骨,脂肪,软骨)分化这一与人体生理发育紧密相关的细胞分化模型,以直接参与pre-mRNA 3末端加工的蛋白复合体为研究对象,对其可能参与体内mRNA APA调控的机理和细胞命运决定的功能作一探讨。初步研究发现pre-mRNA3末端加工的蛋白复合体其中的一个蛋白CFIm25在人成骨分化模型中表达量上升,PAS-seq表明CFIm25调控了成骨分化中关键转录因子Runx2的APA从而参与成骨分化过程。初步结果表明CFIm25介导的mRNA3末端加工过程参与人体内干细胞分化调控。
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