【摘 要】
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NMDA受体是中枢神经系统中一种非常重要的兴奋性神经受体,它在复杂的脑功能及神经退行性疾病等过程中发挥了重要的作用.NMDA受体为异四聚体,由多种不同的受体亚单位特异
【机 构】
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浙江大学医学院神经生物学实验室,杭州310058
【出 处】
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中国神经科学学会第九届全国学术会议暨第五届会员代表大会
论文部分内容阅读
NMDA受体是中枢神经系统中一种非常重要的兴奋性神经受体,它在复杂的脑功能及神经退行性疾病等过程中发挥了重要的作用.NMDA受体为异四聚体,由多种不同的受体亚单位特异性组合而成.在异源系统单独表达NR1亚单位的剪切变体,以及NR2亚单位,会滞留在内质网,并且不能形成同源聚合体通道.我们的研究发现NR2A亚单位的ATD结构域带有一个内质网滞留信号,并且该滞留信号能够被NRla亚单位的ATD结构域特异性掩盖,而在同源的NR2B亚单位的ATD,并没有发现这样的信号.进一步通过蛋白质组学的方法,我们鉴定出内质网蛋白Bip,可能参与了NR2A亚单位ATD结构域介导的内质网滞留.Bip为内质网分子伴侣蛋白,参与内质网质控,内质网相关蛋白降解等细胞内生理过程.我们研究发现在异源细胞中Bip能够特异性地结合NR2A的ATD,且在脑组织中Bip与NR2A亚单位的相互作用强于其与NR1或者NR2B亚单位的相互作用.此外,对培养海马神经元给予高钾刺激,可以提高NR2A亚单位的表面表达,而阻断蛋白质的内质网到高尔基运输则可以完全抑制高钾引起的NR2A亚单位表面表达的增加.以上结果提示,在内质网内存在NR2A的存储库,在特定外界刺激的条件下,内质网内的NR2A被释放,从而快速调节细胞膜表面含有NR2A和NR2B的受体的比例.这个过程可能是通过NR2A亚单位ATD结构域的滞留信号来进行控制,并且有多种内质网分子伴侣蛋白参与.
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