目的:考察连续6个月单次腹腔和/或饮水给予二乙基亚硝胺(DEN)后,F344雌性大鼠发生肿瘤的种类和数量,评价其在动物体内的潜在致癌作用。方法:取63只健康雌性F344大鼠,随机分为阴性对照组、DEN单次ip组和二DEN单次ip+10 mg/L饮水组,每组21只。第1天按照5 ml/kg腹腔注射给予盐水(阴性对照组)和40.0 mg/mL的DEN,第2天开始在饮水组中加入10 mg/L二乙基亚硝胺,连续饮水180天。给药期每天观察大鼠的临床体征一次;每周特殊观察1次,若出现毒性或者肿瘤适当增加至每周2次;给药开始每周测定体重和摄食量2次,以后每周测定一次;给药结束各剂量组进行血液学、血凝、血清生化学检查,并实施安乐死后进行大体解剖观察、脏器称重及组织病理学检查。结果:一般状态观察:第2、3组分别有4只和5只大鼠腹腔注射DEN后出现体型消瘦、自发活动减少和竖毛等症状,9天左右症状基本消失。其余大鼠试验期间一般状况良好,未见任何异常症状。特殊观察:第3组编号1217、1218动物试验末期出现呼吸有啰音症状,其他动物试验期间未见明显异常。体重、摄食量:试验前期第2、3组大鼠体重、体重增长率、摄食量均显著性降低,与供试品DEN有明显毒性相关性。血液学指标:试验期间,第3组大鼠大量血液指标出现明显统计学差异,而第2组大鼠基本无差异,故判定供试品DEN的日常饮水给予对血液学方面有明显影响。血清生化学指标:第3组TBIL、TC明显升高,2组BUN、A/G明显升高,以上变化差异不大,属于正常生理范围波动,无毒理学意义。3组与2组相比,ALT、AST出现明显升高,编号1205、1218动物升高明显,故日常饮水给予供试品DEN对肝脏有一定毒理影响。脏器重量及系数:第3组大鼠肝脏、脾脏的重量、脏体比系数、脏脑比系数均明显升高,子宫和卵巢的重量、脏体比系数、脏脑比系数均明显降低。肉眼形态学观察单次ip同时长期饮水DEN暴露可引起肝脏肉眼形态学变化,表现为部分动物肝脏表面出现多灶性或弥漫性米粒状白色结节,局部可出现火山口样凹陷。组织病理学检查组织病理学检查发现单次腹腔注射200 mg/kg的DEN可引起部分动物肝脏出现变异肝细胞灶及食管鳞状上皮增生、部分食管鳞状上皮增生等病变的增加,但未出现肿瘤性病变。单次腹腔注射200 mg/kg的DEN同时长期饮用10 mg/L的DEN暴露可引起肝脏变异细胞灶及癌症的出现,食管鳞状上皮增生及乳头状瘤的出现等不同脏器肿瘤的增加,提示低剂量的DEN长期暴露可能是肝癌和食管乳头状瘤等瘤的促进剂。肿瘤统计分析:单次给药加饮水组肿瘤发生率明显高于阴性对照组和单次给药组,提示单次腹腔注射200mg/kg剂量的DEN后长期饮水给药DEN具有明显的致癌作用。给药组的肝脏非癌病发率显著高于阴性对照组。结论:单次腹腔注射200mg/kg剂量的DEN对F344有较明显的毒性作用,未见明显的致癌作用,单次腹腔注射200mg/kg剂量的DEN同时180天连续饮水给药DEN剂量下对F344大鼠具有明显的致癌作用,提示F344大鼠低剂量的长期接触二乙基亚硝胺具有促进其肿瘤形成的作用。