【摘 要】
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目的：明确NKD2在胃癌中的作用及机制,为NKD2在胃癌的诊断、预后和化疗敏感性等方面的应用奠定基础.材料与方法：本研究在6株胃癌细胞系,196例人原发胃癌组织样本中检测细胞
【机 构】
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中国人民解放军总医院,北京市海淀区复兴路28号,100853
【出 处】
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2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会
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目的：明确NKD2在胃癌中的作用及机制,为NKD2在胃癌的诊断、预后和化疗敏感性等方面的应用奠定基础.材料与方法：本研究在6株胃癌细胞系,196例人原发胃癌组织样本中检测细胞系及组织中NKD2的表达水平及甲基化状态.应用基因表达谱芯片、流式细胞技术及裸鼠成瘤实验等探讨NKD2基因对胃癌细的作用及机制.结果：在胃癌细胞系中NKD2基因的表达受到DNA甲基化的调控.NKD2基因在196例胃癌组织中的甲基化率分别为53.1％(104/196).NKD2的甲基化与胃癌的细胞分化、TNM分期以及转移显著相关(P＜0.05),而且NKD2非甲基化的胃癌患者的生存期要长于NKD2甲基化的胃癌患者(P＜0.05).在47对配对的原发癌组织和癌旁组织中,20例组织中的NKD2表达缺失或下降,其中17例为NKD2甲基化,NKD2的表达缺失或下降与启动子区的甲基化相关(P＜0.001).在胃癌细胞中NKD2可抑制细胞的增殖、克隆形成和侵袭迁移能力.NKD2可以诱导胃癌细胞阻滞于G2/M期的,并可增加胃癌细胞对多西他赛的敏感性.NKD2可抑制胃癌细胞在裸鼠中的成瘤能力.进一步的研究发现NKD2通过下调SOX18及MMP-2,7,9的表达而抑制胃癌细胞的侵袭迁移.结论：NKD2甲基化在胃癌是一个潜在的胃癌诊断标志物；同时可能是一个胃癌预后不良和对多西他赛耐药的标志物.NKD2可通过调控SOX18而抑制胃癌转移.
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