P2X7受体通过调控肿瘤微环境中的巨噬细胞促进肺癌的发生发展

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巨噬细胞是肿瘤微环境中浸润最丰富的免疫细胞,而肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在促进肿瘤的发生发展以及转移方面扮演着重要的角色。然而在肺癌中,启动巨噬细胞极化以及产生免疫抑制作用的机制并不十分清楚。我们通过Q-PCR、流式细胞术技术等对巨噬细胞的极化进行检测,以探讨离子通道受体P2X7在启动巨噬细胞极化以及对肿瘤微环境的调节作用。结果表明P2X7受体在TAM中呈现高表达现象,而敲除P2X7受体可以显著降低巨噬细胞向M2型的极化。在动物水平上,敲除或者抑制P2X7受体可以明显抑制小鼠皮下肿瘤的大小以及乌拉坦诱导的肺癌模型。进一步的,我们使用P2X7受体抑制剂O-ATP和化疗药物联用,发现可以更显著的抑制肿瘤的生长。这些实验研究揭示巨噬细胞中的P2X7受体可以作为一个新的治疗靶点用于肺癌的免疫治疗。
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