【摘 要】
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目的:研究体外去除T细胞的异基因造血干细胞移植(HSCT)中供者来源不同活化型KIR受体对移植预后的影响,以及移植早期NK细胞重建和供者来源NK细胞KIR受体表达水平与aGVHD发生和GVL效应的关系.方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)、序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)和流式细胞术(FCM),对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的75对HLA全相合供、受者进行KIR及H
【机 构】
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Jiangsu Institute of Hematology, First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215006 Chin
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目的:研究体外去除T细胞的异基因造血干细胞移植(HSCT)中供者来源不同活化型KIR受体对移植预后的影响,以及移植早期NK细胞重建和供者来源NK细胞KIR受体表达水平与aGVHD发生和GVL效应的关系.方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)、序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)和流式细胞术(FCM),对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的75对HLA全相合供、受者进行KIR及HLA高分辨分型,其中37例进行了异基因造血干细胞移植,接受移植的患者FAB分型为ALL18例、CML9例、AML10例;对2005年~2007年在苏州大学附属第一医院接受移植的10例存活患者进行随访,用四色荧光标记的流式细胞术分别在移植后30d、60d、90d检测供者来源的NK细胞表面不同CD158分子的表达水平.结果:当供者有1-2个aKIR时,ALL患者的生存率较差;而对于AML/CML患者来说,供者有3个以上不同的aKIR却是预后的有利因素。KIR2DS4表达于91.0%的个体,其中51.4%仅表达2DS4*001/002,23.6%仅表达2DS4*003-007. 25.0%为两组2DS4亚型同时表达;当供者和受者KIR2DS4亚型相同,都仅有 2DS4*001/002时移植预后很差,而当供者具有2DS4*003-007时预后较好。移植早期II-IV度GVHD组无HLA配体的异源活性iKIR表达呈高表达、有配体的iKIR表达呈下降趋势,而无GVHD组则情况相反。结论:供者aKIR数目不同在移植中的作用与疾病类型有关。KIR2DS4*003-007可能是A单体型中发挥异源活性的主要aKIR,供者具有该亚型有利于移植预后。移植早期有HLA配体的iKIR较高表达有利于降低GVHD,异源活性iKIR过高表达则会增加aGVHD发生的风险。早期供者来源的NK细胞KIR受体表达情况在HSCT中有着重要的作用,监测表达水平的变化可以更好地提示造血干细胞移植的预后。
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