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目的 Gorlin综合症,又名痣样基底细胞癌综合征(Nevoid basal cell carcinoma syndrome,NBCCS),是一种常染色体显性遗传性疾病.有关中国人Gorlin综合征致病基因研究较少.本文目的是应用Gorlin综合征家系,寻找和定位致病新基因.方法 本课题组采用国际公认的诊断标准,收集中国人Gorlin综合征家系.首先采用PCR和直接双向测序方法,对已知的致病基因PTCH(包括PTCH1和PTCH2)进行突变位点的检测.对PTCH基因突变检测排除PTCH为致病基因的Gorlin综合征家系,采用微卫星位点基因分型及连锁分析,进一步排除PTCH为致病基因的可能性.继而采用Affymetrix公司的GeneChip Mapping 500K Array Set及微卫星多态性位点对家系成员行基因分型及连锁分析,定位家系可能的新致病基因.结果 本研究共收集到8个Gorlin综合征家系中,对致病基因PTCH检测,发现一个新的整码突变(c.1537_1539delGAT或c.1540_1542delGAT)；一个无义突变(p.W926 End)；一个错义突变CGA＞GGA(p.G1093R)；一个新的剪切突变c.339+1G＞C；一个新的位于4号外显子的错义突变897G→A.所有家系中,未检测到PTCH2基因的突变.研究发现,在一个5代、9个患者的Gorlin综合征家系中,基因双向测序排除了PTCH1和PTCH2为致病基因；连锁分析显示PTCH1和PTCH2基因所在的9号和1号染色体区段与疾病不存在连锁(LOD值＜-2).全基因组分型及连锁分析定位了该家系的新致病基因位于22号染色体,局限在D22S272-D22S1168之间约6Mb的染色体区段.结论 中国人Gorlin综合征主要致病基因是PTCH1,本研究占62.5％(5/8).本研究还发现37.5％(3/8)的Gorlin综合征家系的致病基因不是PTCH.研究发现并定位了一个位于22号染色体的、中国人Gorlin综合征新的致病基因.国家自然科学基金项目资助(31271341).