【摘 要】
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目的:探讨镉对C57BL/6 (B6)小鼠骨髓中造血干/祖细胞数量和功能以及对髓系细胞生成的影响.方法:以6到8周龄的C57BL/6雌性小鼠为研究对象,分为对照组、实验组,分别饮用去离子水和10ppm氯化镉溶液8周,用原子吸收法检测血液,骨髓匀浆液,骨骼中镉的浓度,流式细胞仪检测造血干/祖细胞、成熟免疫细胞的数量变化,利用小鼠骨髓转移实验检测长期造血干细胞(LT-HSCs)的功能,并利用流式分选技
【机 构】
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复旦大学公共卫生学院/教育部公共卫生重点实验室/WHO职业卫生合作中心/健康风险预警治理协同创新中心,上海200032
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目的:探讨镉对C57BL/6 (B6)小鼠骨髓中造血干/祖细胞数量和功能以及对髓系细胞生成的影响.方法:以6到8周龄的C57BL/6雌性小鼠为研究对象,分为对照组、实验组,分别饮用去离子水和10ppm氯化镉溶液8周,用原子吸收法检测血液,骨髓匀浆液,骨骼中镉的浓度,流式细胞仪检测造血干/祖细胞、成熟免疫细胞的数量变化,利用小鼠骨髓转移实验检测长期造血干细胞(LT-HSCs)的功能,并利用流式分选技术体外检测镉暴露对多能祖细胞(MPPs)分化的影响.结果:与对照组比较,10ppm氯化镉处理组血液,骨髓匀浆液,骨骼中镉的浓度明显升高,差异有统计学意义(p<0.05).与对照组比较,10ppm氯化镉处理组骨髓中LT-HSCs、共同髓系祖细胞(CMPs)、中性粒-巨噬细胞祖细胞(GMPs)数量增多,而多能祖细胞(MPPs)和共同淋巴细胞祖细胞(CLPs)数量下降,相应地,骨髓和脾脏中髓系细胞数量增多同时淋巴细胞数量下降,差异有统计学意义(p<0.05).小鼠骨髓转移试验表明,与对照组相比,10ppm镉处理组LT-HSCs竞争力下降,生成成熟免疫细胞的数量明显减少,差异有统计学意义(p<0.05).流式分选细胞试验显示,与对照组相比,10ppm氯化镉处理组MPPs体外生成髓系细胞明显增多而淋巴细胞明显减少,差异有统计学意义(p<0.05).结论:镉可导致小鼠机体LT-HSCs、CMPs、GMPs数量增多,而MPPs和CLPs数量下降,引起LT-HSCs生成成熟免疫细胞功能的抑制,导致造血干/祖细胞更倾向于分化成髓系细胞.
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