Fmr1基因敲除损伤成年小鼠海马NMDA受体依赖型LTP

来源 :中国生物化学与分子生物学会2020全国学术在线会议摘要集 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wyp345
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Fmr1基因敲除(knockout,KO)小鼠是脆性X综合症(Fragile X syndrome,FXS)模型小鼠,被广泛用于FXS的病理机制研究。已往的研究大多采用体外电生理记录的方式检测Fmr1基因敲除对小鼠海马等脑区突触可塑性的影响,目前尚不清楚Fmr1 KO小鼠海马在体突触可塑性有何变化。本研究采用戊巴比妥钠(100 mg/kg)深度麻醉Fmr1KO组和野生型组成年雄性小鼠,施加高频刺激(100Hz,1s)诱导小鼠海马CA1区LTP,结果发现Fmr1基因缺失明显损伤海马LTP。由于该模式高频刺激诱导的野生型小鼠LTP可以被腹腔注射NMDA受体特异性拮抗剂CPP (10 mg/kg)阻断,表明Fmr1基因缺失损伤NMDA受体依赖型LTP。通过Western blot相对定量分析,发现Fmr1 KO小鼠海马组织中的NMDA受体亚型GluN2A的表达水平比野生型小鼠明显增加,而GluN2B的表达水平在两组小鼠间没有显著性差异。此结果提示,Fmr1 KO小鼠海马CA1区LTP损伤可能是由于谷氨酸能神经元的NMDA受体亚型GluN2A上调,引起神经突触过度兴奋,从而造成Fmr1 KO小鼠的海马突触功能失调。
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