【摘 要】
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烯二炔类抗肿瘤抗生素力达霉素,作为国家一类新药,现正在进行临床II期试验.以往的研究表明,力达霉素对肿瘤细胞具有诱导细胞周期阻滞及凋亡、引起细胞核固缩等多种作用,
【出 处】
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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议
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烯二炔类抗肿瘤抗生素力达霉素,作为国家一类新药,现正在进行临床II期试验.以往的研究表明,力达霉素对肿瘤细胞具有诱导细胞周期阻滞及凋亡、引起细胞核固缩等多种作用,探讨其分子作用机制发现高剂量时DNA断裂可导致细胞凋亡和细胞核固缩等现象；而低剂量时的作用机制尚不完全清楚.我们的前期研究发现,力达霉素在低剂量(0.01nM)时通过下调转录因子Oct4,解除Oct4对其下游靶基因p21的抑制作用,导致p21激活,诱导小鼠胚胎干细胞肿瘤P19的细胞周期阻滞在G1期,而抑制其生长,进而诱导其分化为神经样细胞.本研究在小鼠胚胎肿瘤干细胞P19和人结肠癌p53野生型HCT116细胞中,通过定量PCR和Western Blot在mRNA和蛋白质水平确定低剂量力达霉素下调胚胎干细胞转录因子Oct4表达下降,而p53的表达增强；敲低Oct4在mRNA和蛋白质水平的表达,同样可以上调抑癌基因p53的表达.相反,在P19细胞中外源性表达Oct4,阻断低剂量力达霉素因下调Oct4而对p53的激活和诱导的细胞周期阻滞作用.
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