目的马兜铃酸(AA)主要成分AAI可致实验动物严重肾损伤。硝基还原是AAI体内代谢清除过程的必要步骤,但参与此过程的代谢酶及其在AAI肾毒性中的作用尚不明确。本研究探讨了在肾脏中活性较高的胞浆还原酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)对AAI体内还原代谢和肾毒性的影响。方法比较腹腔注射AAI后,正常C57小鼠、体内NQO1抑制或诱导情况下小鼠肾脏中AAI及其主要还原代谢物ALI的变化,AAI药代动力学变化,肾功能生化指标和肾脏组织病理的改变。结果双香豆素抑制小鼠肾脏NQO1活性,增加肾脏AAI含量、降低ALI含量,延缓AAI的血浆清除,改善血尿素氮和肌酐等肾功能指标和肾脏病理组织学变化。另一NQO1抑制剂苯茚二酮也降低肾脏中ALI的含量并减轻AAI的毒性;NQO1诱导剂丁基羟基茴香醚则使小鼠肾脏NQO1的表达和活性升高,增加肾脏中ALI含量并加重AAI毒性。结论 NQO1参与体内AAI的还原代谢并在AAI肾毒性中发挥重要作用。这一发现为AAI肾毒性机制提供了新的见解,同时也为预防马兜铃酸肾病(AAN)提供了新的潜在方法。