基于狂犬病毒仿生的MOFs用于脑类肿瘤的靶向治疗

来源 :2019中国肿瘤学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:binaryaa
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  目的 根据最新统计数据,2018 年全球脑类肿瘤患者新增近三十万,同时死亡率依然居高不下,高达80%以上,这主要归咎于脑部特殊结构血脑屏障(BBB)的存在使得相应的治疗药物难以到达癌变部位发挥治疗作用,导致98%对脑部肿瘤的治疗均无功而返.近些年来利用纳米载体递送脑类肿瘤的治疗药物得到广泛关注与研究,本课题依据仿生的理念,通过模仿嗜神经性病毒狂犬病毒可特异性高效入侵中枢神经系统的特性,构建相应的纳米药物载体,从而有效地改善治疗药物无法高效地穿越血脑屏障到达癌变部位的窘境,提高药物在肿瘤部位的富集与治疗效率.方法 狂犬病毒可以高效入侵中枢神经系统,研究发现这与其独特的弹状形貌以及表面包裹的可特异性靶向中枢神经系统的糖蛋白密不可分.金属有机框架材料(MOFs)由于其结构与性能可调控性强,在保障较高载药率的同时可以负载不同种类的药物分子,在作为纳米载体递送治疗药物方面展现出巨大的优势,因此选用MOFs 作为纳米载体.一方面调控合成条件控制其尺寸与形状来模仿狂犬病毒的形貌.另一方面对合成的MOFs 进行表面功能化修饰连接上由狂犬病毒表面糖蛋白衍生出的嗜神经性多肽RVG29 来模仿狂犬病毒由糖蛋白组成的侵染性表面,同时在MOFs 的孔道中装载上抗癌药物,最终构建出用于提高脑类肿瘤的治疗效率的仿生纳米药物.结果 设计并合成一种基于狂犬病毒仿生的纳米药物MILR-RVG29,用于脑类肿瘤抗癌药物的高效递送.对仿生纳米药物MILR-RVG29 形貌进行表征发现其形貌与狂犬病毒基本相同.为表征MILRRVG29的性能,同时合成类球状的纳米药物MILS-RVG29 作为对比.通过离体细胞靶向性表征,相比与MILS-RVG29,MILR-RVG29 针对BBB 模型细胞或脑类肿瘤细胞均具有较高的靶向性;而进一步的在体表征发现MILR-RVG 在穿越BBB 或靶向脑部肿瘤均表现优异,相比与传统的球状纳米载体MILS-RVG29,MILR-RVG 在脑部肿瘤额富集量可提高3 倍以上,.通过构建脑部肿瘤模型进行疗效评价,仿生纳米药物MILR-RVG 显著地抑制了肿瘤的生长,延长了荷瘤小鼠的生存期.结论 本课题基于脑类肿瘤的治疗药物难以跨越BBB 到达癌变部位的难题,从仿生的角度出发模仿嗜神经性狂犬病毒构建出仿生纳米药物MILR-RVG29,并且在脑部肿瘤模型中表现出较高的治疗效率,同时有望搭建一个可以高效穿越BBB 的纳米药物平台并延伸到其他中枢系统类疾病的治疗中,应用前景宽广.
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