【摘 要】
:
目的 根据最新统计数据,2018 年全球脑类肿瘤患者新增近三十万,同时死亡率依然居高不下,高达80%以上,这主要归咎于脑部特殊结构血脑屏障(BBB)的存在使得相应的治疗药物难以到达癌变部位发挥治疗作用,导致98%对脑部肿瘤的治疗均无功而返.近些年来利用纳米载体递送脑类肿瘤的治疗药物得到广泛关注与研究,本课题依据仿生的理念,通过模仿嗜神经性病毒狂犬病毒可特异性高效入侵中枢神经系统的特性,构建相应的纳
论文部分内容阅读
目的 根据最新统计数据,2018 年全球脑类肿瘤患者新增近三十万,同时死亡率依然居高不下,高达80%以上,这主要归咎于脑部特殊结构血脑屏障(BBB)的存在使得相应的治疗药物难以到达癌变部位发挥治疗作用,导致98%对脑部肿瘤的治疗均无功而返.近些年来利用纳米载体递送脑类肿瘤的治疗药物得到广泛关注与研究,本课题依据仿生的理念,通过模仿嗜神经性病毒狂犬病毒可特异性高效入侵中枢神经系统的特性,构建相应的纳米药物载体,从而有效地改善治疗药物无法高效地穿越血脑屏障到达癌变部位的窘境,提高药物在肿瘤部位的富集与治疗效率.方法 狂犬病毒可以高效入侵中枢神经系统,研究发现这与其独特的弹状形貌以及表面包裹的可特异性靶向中枢神经系统的糖蛋白密不可分.金属有机框架材料(MOFs)由于其结构与性能可调控性强,在保障较高载药率的同时可以负载不同种类的药物分子,在作为纳米载体递送治疗药物方面展现出巨大的优势,因此选用MOFs 作为纳米载体.一方面调控合成条件控制其尺寸与形状来模仿狂犬病毒的形貌.另一方面对合成的MOFs 进行表面功能化修饰连接上由狂犬病毒表面糖蛋白衍生出的嗜神经性多肽RVG29 来模仿狂犬病毒由糖蛋白组成的侵染性表面,同时在MOFs 的孔道中装载上抗癌药物,最终构建出用于提高脑类肿瘤的治疗效率的仿生纳米药物.结果 设计并合成一种基于狂犬病毒仿生的纳米药物MILR-RVG29,用于脑类肿瘤抗癌药物的高效递送.对仿生纳米药物MILR-RVG29 形貌进行表征发现其形貌与狂犬病毒基本相同.为表征MILRRVG29的性能,同时合成类球状的纳米药物MILS-RVG29 作为对比.通过离体细胞靶向性表征,相比与MILS-RVG29,MILR-RVG29 针对BBB 模型细胞或脑类肿瘤细胞均具有较高的靶向性;而进一步的在体表征发现MILR-RVG 在穿越BBB 或靶向脑部肿瘤均表现优异,相比与传统的球状纳米载体MILS-RVG29,MILR-RVG 在脑部肿瘤额富集量可提高3 倍以上,.通过构建脑部肿瘤模型进行疗效评价,仿生纳米药物MILR-RVG 显著地抑制了肿瘤的生长,延长了荷瘤小鼠的生存期.结论 本课题基于脑类肿瘤的治疗药物难以跨越BBB 到达癌变部位的难题,从仿生的角度出发模仿嗜神经性狂犬病毒构建出仿生纳米药物MILR-RVG29,并且在脑部肿瘤模型中表现出较高的治疗效率,同时有望搭建一个可以高效穿越BBB 的纳米药物平台并延伸到其他中枢系统类疾病的治疗中,应用前景宽广.
其他文献
Objective Hepatocellular carcinoma(HCC)is the most frequent primary liver cancer and is the third leading cause of cancer death.Metastasis and recurrence occur in over half of patients and are common
目的 Direct subcortical electronic stimulation is the golden criteria to identify the motor pathway during glioma surgery.The threshold identified by direct electronic sub-cortical stimulus means the mi
目的 消融治疗在实体肿瘤微创治疗中拥有重要地位,其中CT 引导下肿瘤消融主要包括射频消融、微波消融、冷冻消融等,它是广泛应用于肝、肾、肺等器官恶性肿瘤的微创治疗方法 .CT 引导消融治疗的技术核心是准确地使消融针到达目标病灶或预定位置,因此进针点选择、进针角度、进针深度都需要严格控制.传统上,医生依靠经验确定进针角度,进针后通过多次CT 扫描调整进针方向,直至满意位置.为了减少因医生经验缺乏、进针
Objective Lung cancer is a common malignancy and the leading cause of cancer-related death world-wide.Lung adenocarcinoma(LUAD)accounts for more than 40%of total lung cancer.Selected immune cells were
Objective Objectives: Esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)occurs with high frequency in China and the prognosis is poor.Although treatment of ESCC has progressed rapidly,development of chemoresist
Objective Cetuximab is monoclonal antibody directed against EGFR that inhibit its downstream signaling pathways.As the key target drug in the treatment of colorectal cancer,it has been studied that Ce
Objective Programmed cell death(PCD)plays important roles in normal biology,and its dysregulation impacts human disease.Ferroptosis,a newly emerged modality of programmed cell death driven by cell met
Objective Paclitaxel is a chemotherapeutic drug in clinical treatment of breast cancer.Study on the mechanisms of drug resistance suggests that tumor suppressor genes play an important role in the res
目的 了解淋巴瘤患者人群的死亡原因和长期预后情况.方法 收集北京大学肿瘤医院淋巴瘤科1995 年1 月至2017 年12 月期间收治的6200 例淋巴瘤患者的基本资料,筛选出其中已经发生死亡并且死亡原因已知的患者.收集该组患者的临床病历资料和死亡信息.结果 共筛选出1173 例患者,其中男性742 例(63.3%).中位年龄为56 岁(8 岁-92 岁).霍奇金淋巴瘤77 例(6.6%),非霍奇金
目的 研究stathmin1 基因(STMN1)对肝癌增殖、侵袭等特征的影响及其机制,探索高表达STMN1的肝癌细胞在肿瘤微环境中发挥的作用以及MET 抑制剂对高表达STMN1 肝癌细胞的抑制作用.方法 分析本中心患者肝癌标本以及美国国立癌症中心癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库STMN1 表达情况,并评估其与肝癌患者临床特征相关性.构建STMN1 基