【摘 要】
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目的 尾侧型同源盒基因CDX2(caudal type homeobox gene 2)是肠上皮特异性的转录因子,对肠上皮的分化及形态和功能的维持具有决定性的意义.DNA启动子区甲基化是基因表达
【机 构】
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南方医科大学南方医院消化内科,广东广州,510515
【出 处】
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第二十五届全国中西医结合消化系统疾病学术会议
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目的 尾侧型同源盒基因CDX2(caudal type homeobox gene 2)是肠上皮特异性的转录因子,对肠上皮的分化及形态和功能的维持具有决定性的意义.DNA启动子区甲基化是基因表达沉默的重要机制.本文旨在研究CDX2基因启动子区甲基化状态对CDX2基因表达的影响,揭示在肠上皮化生向胃癌转化过程CDX2基因异常表达机制. 方法 选取内镜下活检的18例正常胃黏膜和53例IM胃黏膜,以及36例手术切除的胃癌组织.采用CDX2单克隆抗体进行免疫组织化学染色,检测CDX2在各种组织中的表达.针对CDX2基因5端CpG岛基因表达关键性位点设计甲基化特异性与非甲基化特异性引物,采用甲基化特异性聚合酶链式反应(Methylation-specific Polymerase Chain Reaction,MSP)检测各种组织中CDX2基因甲基化状态,并分析其与CDX2蛋白表达的关系.结果 CDX2蛋白在正常胃黏膜中不表达,IM中CDX2阳性表达率为83.02％ (44/53),胃癌中CDX2阳性表达率(52.8％)显著低于肠上皮化生(83.0％)(P=0.002),且肠型胃癌中CDX2阳性表达率(71.4％)显著高于弥漫型胃癌(26.7％) (P=0.008).正常胃粘膜全部表现出CDX2启动子区甲基化,肠上皮化生中CDX2启动子区甲基化率为43.4％,显著低于胃癌中CDX2启动子区甲基化率(69.4％)(P=0.016).CDX2启动子区甲基化率在肠型胃癌中(66.7％,14/21)低于弥漫型(73.3％,11/15),但两者无统计学差异(P＞0.05).肠上皮化生中CDX2启动子甲基化病例中CDX2表达阳性率(36.4％)显著低于非甲基化病例(P=0.031),胃癌中CDX2启动子区甲基化病例中CDX2表达阳性率(47.4％)亦显著低于非甲基化病例(94.1％)(P=0.002).结论 CDX2蛋白表达缺失常伴有CDX2启动子甲基化,启动子区甲基化是该基因表达失活的主要机制,在胃癌的发生发展中起重要作用.
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