作为当今不对称催化科研前沿的"三驾马车"之一,酶催化除了具有高度选择性高、反应条件温和和没有重金属污染的优点,是公认的绿色催化技术,在手性药物的合成中具有广阔的市场前景。但众所周知,高度的底物专一性且较长的新酶开发周期使得酶催化在新药开发中应用不多。凯莱英医药集团一直致力于把酶催化为代表的新技术应用到绿色制药工艺开发,由于同时具备底物合成、新酶开发、酶库筛选、酶发酵生产、生物催化生产和后续的API生产六种能力,为酶催化一站式开发提供了平台,拓宽了其在新药开发中应用的途径。近年来,凯莱英医药集团新技术开发中心成功开发出一系列自主知识产权的酮还原酶、转氨酶、羟化酶、烯烃还原酶和水解酶并成功应用于新药开发[1]。取代顺式羟基哌啶酸类化合物是目前研究比较热门的HCV、内酰胺酶抑制剂以及多肽类药物合成中重要的合成片段,市场需求巨大,但是传统的化学路线以商业化原料1出发,至少经过6步合成,且经历化学拆分步骤,总收率只有26%,路线长,能耗高,三废大,且无法保证产品的质量。凯莱英结合自有技术,通过进一步的酶开发,以廉价易得的氨基酸为原料,通过连续两步酶催化反应得到目标化合物,总收率可以到达87%,且实现了几乎100%的化学选择性、区域选择性和立体选择性。路线的缩短和收率的提高,不仅缩短了生产周期,减少了厂房设备投资和能耗,而且大幅度减少了三废的排放。随着国内环保意识增强,政府对于国民经济绿色可持续化发展的重视,以及污染治理成本的上升,对于制药行业来说既是挑战也是机遇。我们需要用绿色化学的理念来指导我们的制药工艺,而酶催化等符合绿色化学基本原则的新技术将会在制药工业中扮演越来越重要的角色。