组分配伍对“甘草附子汤”中皂苷组分吸收转运影响的研究

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"甘草附子汤"是治疗风湿寒痹的经典名方[1],其主要以口服方式给药,经人体小肠吸收代谢从而发挥药效。Caco-2单层细胞模型在形态和功能上都类似于人体小肠上皮细胞,可用于模拟人体小肠对中药复方及其组分的吸收转运过程,研究药物的吸收利用度、相互影响以及转运机制[2]。因此,本文首先利用高效液相色谱与质谱联用技术,对"甘草附子汤"中皂苷组分进行分离鉴定,负离子扫描模式下的总离子流图见图1,其中皂苷组分的鉴定结果见表1。在此基础上,利用Caco-2单层细胞模型[3]研究"甘草附子汤"中各药效组分配伍前后对皂苷组分吸收转运的影响。将"甘草附子汤"中皂苷组分与黄酮组分、生物碱组分以不同组合方式及不同比例混合后分别进行吸收和外排方向的转运。结果发现,加入不同比例的黄酮组分后,四种皂苷类成分从肠腔侧的绒毛面(apical,AP侧)到相当于血液侧的基底面(basolateral,BL侧)的表观渗透系数(Papp A-B值)均降低,药物从BL侧到AP侧的表观渗透系数Papp B-A值和外排转运率(Er)值均升高,表明黄酮组分抑制了皂苷组分的吸收,促进了其外排,导致四种皂苷的生物利用度均降低。而加入不同比例的生物碱组分后,四种皂苷类成分Papp A-B值和Papp B-A值均升高,Er值均降低,即生物碱组分促进了皂苷组分的吸收和外排转运,最终导致四种皂苷的生物利用度均升高。当皂苷、黄酮、生物碱组分以1:1:1的比例混合后,四种皂苷类成分的Er值呈现不同的变化趋势,甘草皂苷G2和甘草酸的Er值升高,即生物利用度降低;甘草皂苷E2和甘草皂苷B2的Er值降低,即生物利用度升高。该研究结果从吸收转运的角度阐明了"甘草附子汤"中不同组分之间的相互影响,为进一步揭示"甘草附子汤"的作用机制奠定物质基础。
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