【摘 要】
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帕金森病是由于中脑黑质多巴胺能神经元死亡导致的常见的神经退行性疾病,是严重危害人民健康的重大疾病之一。课题组通过对数十种海藻多糖神经保护作用筛选,得到一种对帕金森病具有显著作用的褐藻低硫酸化杂多糖UF,UF对MPTP诱导的小鼠PD模型具有显著的神经保护作用,可以显著改善PD小鼠的行为异常,提高MPTP小鼠黑质致密部DA能神经元的数目和纹状体内的DA及其代谢产物DOPAC含量,降低DA的代谢更新率。
【机 构】
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中国科学院海洋研究所,青岛,266003
【出 处】
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山东中西医结合学会第一届实验医学专业委员会第四次学术会议
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帕金森病是由于中脑黑质多巴胺能神经元死亡导致的常见的神经退行性疾病,是严重危害人民健康的重大疾病之一。课题组通过对数十种海藻多糖神经保护作用筛选,得到一种对帕金森病具有显著作用的褐藻低硫酸化杂多糖UF,UF对MPTP诱导的小鼠PD模型具有显著的神经保护作用,可以显著改善PD小鼠的行为异常,提高MPTP小鼠黑质致密部DA能神经元的数目和纹状体内的DA及其代谢产物DOPAC含量,降低DA的代谢更新率。现已解析了UF的结构特征,建立了UF制备技术,初步阐明了UF通过PI3K/AKT信号通路抑制多巴胺神经元凋亡的分子机制。鉴于UF结构复杂性,我们尝试对UF进行进一步结构优化,通过对UF水解寡糖的分离纯化及其神经保护作用筛选,首次制备了高纯度的系列甘露葡萄糖醛酸寡糖。甘露葡萄糖醛酸寡糖作为一系列新型的小分子化合物,具有显著的神经保护作用,成药性好,具有成为先导化合物的潜力,并获国家发明专利。以此为基础,通过定位硫酸化修饰得到的一系列硫酸化位置明确的寡糖单体,从而明确了硫酸化与抗帕金森病构效关系,为海洋硫酸化甘露葡萄糖醛酸寡糖作为新型抗帕金森病候选药物奠定理论基础。
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