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目的：建立内毒素耐受(endotoxin tolerance，ET)大鼠模型，探讨ET状态对大鼠肝脏Janus激酶/信号转导和转录激活子(Janus kinase/signaltransducer and activator of transcription，JAK/STAT)信号转导及对急性肝功能衰竭发生的影响。
方法：雄性SD大鼠，分为正常对照组、急性肝功能衰竭模型组(ALF组)和内毒素耐受组(ET组)。ET组及ALF组先分别以0.1mg/kg脂多糖(LPS)和0.9％Nacl溶液腹腔注射，每日1次，连续5次，于第6天同时腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)800 mg/kg和LPS8 μg/只，分别在注射D-GalN/LPS前(0 h)和注射后2、6、12、24和48h 6个时间点留取大鼠血及肝脏标本。RT-PCR法检测大鼠肝组织中STAT3和SOCS3 mRNA表达；ELISA法测定血清TNF-α、IL-6水平。数据分析采用t检验。
结果：ET组大鼠肝组织病理改变明显轻于ALF组，其血清TNF-α、IL-6水平虽仍高于正常对照组，但却明显低于ALF组(TNF-α：6 h组t值为2.670，P<0.05，12、24和48 h组t值分别为3.604、6.426、3.274，P值均<0.01；IL-6：6h组t值为2.333，P<0.05，12、24和48 h组t值分别为4.266、8.063、4.177，P值均<0.01)，ALF组大鼠肝组织STAT3和SOCS3 mRNA表达均明显上调，ET组STAT3 mRNA的表达较模型组明显下降，但SOCS3mRNA出现过表达现象。
结论：ET组大鼠出现STAT3的抑制及SOCS3的一过性高表达，使TNF-α、IL-6释放减少，减轻肝损伤，提示JAK/STAT途径可能在内毒素耐受的形成机制中发挥重要作用。
急性肝衰竭是肝细胞大面积坏死引起肝功能严重障碍所导致的综合征，大量炎性反应介质持续释放和堆积又反过来通过各种途径加重肝损害，形成恶性循环。其发病凶险，预后很差。肝功能衰竭时由于肝功能严重受损，肠道内毒素产生增加，同时也伴有库普弗细胞解毒功能受损，来自肠道的内毒素未经解毒而进入体循环，形成肠源性内毒素血症，内毒素能激活单核/巨噬细胞系统引起TNF-α等大量促炎介质释放。机体或单核-巨噬细胞经LPS预处理后，对LPS的再次刺激呈低反应或无反应的现象，称为内毒素耐受(endotoxin tolerance，ET)。研究表明，细胞因子对细胞行为的调节主要与胞内信号转导通路的活化密切相关，其中Janus激酶，信号转导和转录激活子(Janus kinase/signal transducer andactivator of transcription，JAK/STAT)途径因其简单的构成模式和独特的激活方式而备受关注，而一族被称为细胞因子信号转导抑制因子(suppressor of cytokinesignaling，SOCSs)的蛋白质作为JAK的内源抑制因子参与了JAK/STAT途径的“负反馈”调节过程，在维持机体免疫自稳中可能发挥重要作用。
我们建立了肝功能衰竭和内毒素耐受大鼠模型，探讨ET对大鼠肝组织JAK/STAT信号转导通路及ET对急性肝功能竭发生的影响。