新风胶囊通过调节Keapl-Nrf2/ARE信号通路改善佐剂型关节炎大鼠肺功能

来源 :2015年第十三届全国风湿病学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rg595091068
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  目的:观察新风胶囊对佐剂型关节炎大鼠肺功能、肺组织氧化应激状态及Keap1-Nrf2/ARE信号通路表达的影响.方法:48只雄性SD大鼠按随机数字表随机分为正常对照组(NC),模型对照组(MC),新风胶囊组(XFC),来氟米特组(LEF),每组各12只.除正常组外,采用右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂法制成AA大鼠模型.检测大鼠体质量、足跖肿胀度、关节炎指数;小动物肺功能仪检测大鼠肺功能;免疫组化法检测肺组织ROS、RNS、GSH、TRX;RTQR-PCR法检测肺组织Keap1、mar、Nrf2mRNA的表达,Western blotting法检测肺组织Keap1、maf、Nrf2蛋白表达;ELISA法检测大鼠外周血IL-4、TNF-α.结果:①与NC组比较,MC组大鼠存在肺功能降低;足跖肿胀度、关节炎指数升高;MC组ROS、RNS蛋白表达升高,GSH、TrX蛋白表达降低;Keap1表达增多,Maf,Nrf2表达减少;②与MC组比较,各治疗组大鼠体重、肺功能参数升高;FEV/FVC降低;ROS、RNS蛋白表达降低,GSH、TrX蛋白表达升高;Keap1,Maf,Nrf2表达降低;⑧与LEF组比较,XFC组Keap1,Nrf2表达较低,Maf表达较高;肺功能参数较高.与LEF组比较,XFC组RNS、ROS明显较低,TrX明显较高,GSH无显著差异;④相关性分析结果显示,肺功能参数与Keap1、抗氧化指标、抑炎类细胞因子呈正相关,与Nrf2、氧自由基、氧化还原产物、致炎类细胞因子、炎症指标呈负相关.结论:从大鼠除关节滑膜病变还存在肺功能损伤,并且与Keap1-Nrf2-ARE信号通路相关.XFC能够通过抑制异常激活的Keap1-Nrf2-ARE通路,调节氧化应激,提高机体抗氧化能力,在改善关节病变的同时,改善肺功能,且XFC在改善AA大鼠体质量、肺功能和机体氧化应激状态方面的作用优于LEF.
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