研究目的:小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer,SCLC）占肺癌总数的10%-15%,由于其高转移的特点,且治疗耐药高发,造成疾病迅速进展,总体5年生存率不足6%。因此,高转移和易耐药性是预后不良的直接因素。然而,解决SCLC临床治疗难题的瓶颈在于其发生转移的机制不清,干预靶点不明。因此,亟需从更深层次和角度揭示SCLC发生,发展的分子机制,以为SCLC治疗提供新的策略。MTA1（metastasis-associated gene 1）是一个转移相关蛋白家族基因,在绝大部分肿瘤中呈高表达状态,并可促进肿瘤的发生和发展,导致不良的预后。而SCLC是具有高度肿瘤干细胞特征的肺癌亚型,这种特性是导致SCLC转移和治疗耐药的重要根源。通过探讨MTA1与SCLC肿瘤细胞干性相关性,明确MTA1调控SCLC转移的机制。材料与方法:通过结合分析TCGA和GEO数据库现有信息,通过肺癌组合芯片（SCLC,LUSC,LUAD）,肺癌细胞系（NCI-H446,NCI-A549,H1650）,利用免疫组化,免疫荧光,western-blot,RT-PCR,CO-IP,干细胞分选培育等技术,分析MTA1与SCLC转移的的相关性。结果:1.MTA1在肺癌中表达异常增高,小细胞肺癌最为突出。通过TCGA和GEO数据表明MTA1在肺癌组织较癌旁显著增高（P<0.05）,并且肺癌组织芯片结果同数据库结果一致;2,肺癌高表达MTA1与患者化疗后临床不良预后密切相关（P<0.05）,13例SCLC患者生存分析得到了与数据库一致的结果（P<0.05）:3,调控MTA1表达后,SCLC细胞的侵袭转移能力显著改变。上调SCLC中MTA1表达后,细胞间变的更疏松,细胞也变成了更具有运动性的纤维样细胞形态;下调MTA1表达后,细胞间则变的更紧密,细胞也变成了更具有粘附性的上皮样细胞形态。调控MTA1表达后ZO1,ZEB1,N-cad,Slug表达显著改变,肿瘤细胞的迁移和侵袭能力显著变化（P<0.001）。4,MTA1促进SCLC细胞干性。连续培养观察SCLC干细胞球8天,MTA1过表达组较对照组肿瘤干细胞球变得更大,更圆,细胞结合更紧密,显著形成了更多的单细胞来源的肿瘤干细胞球（P=0.0045）。5,肺癌中MTA1调控肿瘤细胞干性。TCGA数据分析SCLC和NSCLC,结果表明MTA1表达显著增高,并且MTA1同促进肿瘤细胞干细胞特性表达的相关基因相关性高（P <0.05）。结论:MTA1可能通过增强SCLC肿瘤细胞干性进而促进了肿瘤细胞的转移。