论文部分内容阅读
目的观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者血清miR-134-5p和趋化因子20(chemokine 20, CCL20)表达情况,探讨其与肺癌根治术后复发转移的关系。方法 110例NSCLC患者为NSCLC组,均行肺癌根治术治疗,50例同期体检健康者为对照组,采用实时荧光定量PCR法检测术前2组血清miR-134-5p相对表达量,采用ELISA法检测术前2组血清CCL20水平,比较2组血清miR-134-5p相对表达量、CCL20水平。采用Pearson线性相关性分析NSCLC患者血清CCL20水平与miR-134-5p相对表达量的相关性;比较不同临床病理特征的NSCLC患者血清miR-134-5p相对表达量、CCL20水平。术后随访3年,失访5例,根据随访期间复发转移发生情况分为复发转移组70例,未复发转移组35例。绘制ROC曲线,计算术前血清miR-134-5p相对表达量、CCL20水平预测NSCLC患者术后复发转移的最佳截断值,评估血清CCL20水平、miR-134-5p相对表达量单独及联合检测对NSCLC患者术后复发转移的预测效能。根据术前血清miR-134-5p相对表达量、CCL20水平的最佳截断值将NSCLC患者分为miR-134-5p高表达组52例(miR-134-5p相对表达量≥0.63)与miR-134-5p低表达组53例(miR-134-5p相对表达量<0.63)、CCL20高表达组56例(CCL20≥64.17 ng/L)与CCL20低表达组49例(CCL20<64.17 ng/L),采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-134-5p、CCL20高、低表达组术后3年复发转移情况。比较复发转移组与未复发转移组淋巴结转移、临床分期及术前miR-134-5p、CCL20高、低表达等情况;采用多因素Cox回归分析NSCLC患者肺癌根治术后复发转移的影响因素。结果 NSCLC组患者血清miR-134-5p相对表达量(0.74±0.11)低于对照组(1.44±0.26)(t=23.972,P<0.001),CCL20水平[(54.11±10.20)ng/L]高于对照组[(42.25±9.30)ng/L](t=7.003,P<0.001)。NSCLC患者血清CCL20水平与miR-134-5p相对表达量呈负相关(r=—0.524,P<0.001)。低分化、临床分期Ⅲ期、有淋巴结转移的NSCLC患者血清CCL20水平[(73.11±12.30)、(75.62±12.29)、(81.23±12.21)ng/L]分别高于高中分化、临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者[(40.95±9.35)、(43.21±8.38)、(40.36±8.25)ng/L](P<0.05),miR-134-5p相对表达量(0.26±0.08、0.29±0.13、0.35±0.14)分别低于高中分化、临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者(1.07±0.12、0.97±0.09、0.94±0.10)(P<0.05)。当术前血清CCL20水平、miR-134-5p相对表达量的最佳截断值分别为64.17 ng/L、0.63时,预测NSCLC患者术后发生复发转移的AUC分别为0.769(95%CI:0.725~0.834,P<0.001)、0.817(95%CI:0.626~0.750,P<0.001),灵敏度分别为82.5%、89.8%,特异度分别为70.0%、82.0%;二者联合检测预测NSCLC患者术后发生复发转移的AUC[0.913(95%CI:0.837~0.944,P<0.001)]高于CCL20、miR-134-5p单独检测(Z=4.128,P=0.015;Z=4.679,P=0.008),灵敏度为90.3%,特异度为78.4%。miR-134-5p低表达组术后3年复发转移率(81.1%)高于miR-134-5p高表达组(51.9%)(χ2=5.553,P=0.018),CCL20高表达组术后3年复发转移率(85.7%)高于CCL20低表达组(44.9%)(χ2=6.788,P=0.008)。复发转移组临床分期Ⅲ期、有淋巴结转移、术前CCL20高表达、术前miR-134-5p表达低表达比率均高于未复发转移组(P<0.05),2组年龄、性别比例、吸烟史、病理类型、肿瘤直径、分化程度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。血清miR-134-5p相对表达量<0.63(HR=1.733,95%CI:1.257~1.873,P<0.001)、CCL20水平≥64.17 ng/L(HR=1.748,95%CI:1.422~1.896,P<0.001)、临床分期Ⅲ期(HR=1.842,95%CI:1.476~2.307,P<0.001)、有淋巴结转移(HR=1.801,95%CI:1.435~2.396,P<0.001)是NSCLC患者肺癌根治术后发生复发转移的独立危险因素。结论 NSCLC患者血清CCL20水平升高,miR-134-5p相对表达量降低,二者表达呈负相关;miR-134-5p低表达、CCL20高表达的NSCLC患者术后复发转移率较高,二者联合检测对NSCLC患者术后复发转移有较高预测价值。