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目的:探讨复方丹参滴丸及其与福辛普利联用对自发性高血压大鼠(SHR)左室重构中细胞凋亡的影响。
方法:将48只8周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为6组:1.复方丹参滴丸小剂量组(SHRds);2.复方丹参滴丸大剂量组(SHRd1);3.福辛普利组(SHRf);4.复方丹参滴丸小剂量与福辛普利组联用组(SHRds+f);5.复方丹参滴丸大剂量与福辛普利组联用组(SHRd1+f); 6.SHR对照组(SHRc)。6组分别用灌胃法给药8周,给药前,治疗4周、8周时测大鼠尾动脉收缩压;8周后处死动物取材,测左室肥厚指数;放免法测局部心肌/血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血浆醛固酮(Ald)浓度;采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术检测SHR左心室细胞凋亡指数;SP免疫组化法测bcl-2与bax凋亡相关基因蛋白表达:电镜观察心肌组织超微结构改变。
结果:1)复方丹参滴丸在短期内无明显降压效果,但对SHR的血压进一步发展起到一定抑制作用; 2)与对照组比复方丹参滴丸可促使SHR心肌细胞bcl-2蛋白表达水平上调,bax蛋白表达降低,增高bcl-2/bax比例,明显减轻左室肥厚,降低心肌细胞凋亡指数(P<0.01 or P<0.05),并与福辛普利联用时可进一步提高后者的抗心肌细胞凋亡效应;3)复方丹参滴丸降低血浆AngⅡ、Ald及局部心肌AngⅡ浓度(P<0.01 or P<0.05),并可进一步增强福辛普利的这一作用。
结论:复方丹参滴丸及其与福辛普利联用可通过促使SHR心肌细胞bcl-2蛋白表达水平上调,增高bcl-2/bax比例,而降低SHR心肌细胞凋亡及减轻左室肥厚,这一作用可能与其影响血浆AngⅡ、Ald及局部心肌AngⅡ浓度的机制有关。