【摘 要】
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目的 研究经鼻给药白藜芦醇对脑胶质瘤的治疗效果,为白藜芦醇经鼻靶向脑胶质瘤治疗的临床应用提供前期基础研究.方法 1.建立人脑胶质瘤U87裸小鼠原位移植模型,肿瘤接种10天后将裸小鼠随机分为(1)经鼻给药组：经鼻给药Res(20只)；(2)灌胃给药组：灌胃给药Res(20只)；(3)经鼻溶剂组：经鼻羧甲基纤维素钠溶液(CMC-Na)溶液(20只)；(4)灌胃溶剂组：灌胃CMC-Na溶液(20只),以
【机 构】
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河南省人民医院 省脑血管病医院脑胶质瘤(脑肿瘤)神经外科,郑州 450003
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目的 研究经鼻给药白藜芦醇对脑胶质瘤的治疗效果,为白藜芦醇经鼻靶向脑胶质瘤治疗的临床应用提供前期基础研究.方法 1.建立人脑胶质瘤U87裸小鼠原位移植模型,肿瘤接种10天后将裸小鼠随机分为(1)经鼻给药组：经鼻给药Res(20只)；(2)灌胃给药组：灌胃给药Res(20只)；(3)经鼻溶剂组：经鼻羧甲基纤维素钠溶液(CMC-Na)溶液(20只)；(4)灌胃溶剂组：灌胃CMC-Na溶液(20只),以10mg/Kg/d的剂量连续给药10天,溶剂对照组给予等量溶剂,观察各组荷瘤裸小鼠的一般表现和生存期,运用常规病理(HE染色)和西门子3.0T MRI比较各组裸小鼠原位移植瘤的大小.2.采用免疫组织化学分析方法检测瘤组织中微血管密度(MVD)及抗原Ki67、血管内皮生长因子(VEGF)、CD31蛋白的表达,并采用原位末端标记法(TUNEL)检测胶质瘤细胞的凋亡.结果 1.4组裸小鼠移植瘤大小：移植瘤大小的HE染色结果与MRI检测结果一致,均为：灌胃溶剂组(24.25±15.53)﹥经鼻溶剂组(23.62±14.87)﹥灌胃给药组(13.00±4.80)﹥经鼻给药组(9.87±2.55),差异具有统计学意义(灌胃溶剂组与经鼻溶剂组的差异不明显).2.4组裸小鼠生存期：灌胃溶剂组裸小鼠的生存期为(41±2.65)天,经鼻溶剂组的生存期为(43±2.15)天,而灌胃给药组的生存期为(60±1.76)天,经鼻给药组的生存期为(67±3.04)天,差异具有统计学意义,为4组绘制生存曲线.3.移植瘤组织中Ki67表达分析：比较4组瘤组织Ki67抗原标记指数(LI),结果显示经鼻给药组(17.50±2.75)明显低于灌胃给药组(35.75±4.12),而灌胃给药组(35.75±4.12)明显低于经鼻溶剂组(69.65±10.18)和灌胃溶剂组(79.88±5.87),差异具有统计学意义(P=0.005).4.移植瘤组织中VEGF表达分析：经鼻给药组VEGF蛋白表达和血管生成最少,灌胃给药组次之,两个溶剂对照组相对较多.4组瘤组织VEGF IRS评分分别为经鼻给药组(14.23±1.04),灌胃给药组(28.10±3.77),经鼻溶剂组(58.20±4.23),灌胃溶剂组(64.90±2.91),差异具有统计学意义(P=0.018).5.移植瘤组织中MVD染色阳性微血管数分析：经鼻给药组裸鼠肿瘤组织新生血管最少,MVD最低.各组MVD染色阳性微血管数由低到高依次为经鼻给药组(19.03±2.64),灌胃给药组(35.33±6.40),经鼻溶剂组(67.93±3.85),灌胃溶剂组(77.35±4.45),差异有统计学意(P=0.000).6.TUNEL检测结果显示：经鼻给药组肿瘤细胞凋亡率明显最高,且灌胃给药组明显高于经鼻溶剂组和灌胃溶剂组,差异具有统计学意义(P<0.05),4组凋亡细胞数由低到高依次为灌胃溶剂组(6.63±2.54),经鼻溶剂组(9.95±3.55),灌胃给药组(20.91±5.18),经鼻给药组(40.18±4.71).结论 1.白藜芦醇经鼻靶向脑胶质瘤与灌胃给药相比可明显抑制胶质瘤的生长,延长荷瘤裸小鼠的生存期,提高生存质量.2.白藜芦醇经鼻靶向脑胶质瘤可通过抑制胶质瘤细胞增殖,减少胶质瘤血管生成和诱导瘤细胞凋亡等途径达到对脑胶质瘤的治疗目的.
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