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目的 :泡型包虫病(AE)肝脏炎症微环境关键免疫细胞应答状态是影响泡球蚴感染寄生、病灶活性及疾病转归的重要因素。研究不同剂量泡球蚴感染所致肝脏炎症微环境中免疫细胞类型、数量和功能变化,揭示关键免疫细胞变化与泡球蚴寄生状态和肝损伤的关系。方法 :通过肝门静脉途径建立不同剂量泡球蚴感染小鼠模型,利用伊红-苏木素染色观察肝脏病理变化和虫体寄生状态,天狼星红染色定量肝脏纤维化程度,免疫组织化学检测α-SMA表达,流式细胞术检测肝脏区域关键免疫细胞亚群(NK,NKT,T细胞)比例、数量和功能变化等。结果 :成功建立肝门静脉低(50,250 PSC)、中(500 PSC)和高剂量(1000,2000 PSC)泡球蚴感染小鼠模型;低中剂量感染,诱导宿主肝脏区域介导免疫排斥,12周感染率仅为6.67%,病理变化主要以肝纤维化修复为主;高剂量感染,诱导肝脏区域免疫耐受,12周感染率为87.5%,病理变化呈现大量炎性细胞浸润、肝纤维化和虫体病灶;流式细胞仪检测发现高剂量感染晚期(24周),肝脏单个核细胞数量(MNC,6.3×106)显著升高;泡球蚴感染组肝脏MNC的数量与病灶面积、肝纤维化面积、α-SMA表达、ALT呈正相关;感染早期(2周),肝脏NK和NKT细胞的比例随着泡球蚴感染剂量的增加而降低,而CD3~+T细胞的比例显著增加,且绝对数显著增加;在感染中期(12周),高剂量感染所致肝脏CD4~+T细胞比例(28.9%)显著增加,而CD8~+T细胞比例在感染不同阶段随着虫体剂量增加均呈升高趋势,且感染晚期肝脏病灶区域以CD8~+T细胞占优势;进一步对CD4~+T细胞和CD8~+T细胞进行分类,结果发现高剂量感染晚期小鼠肝脏CD4~+T细胞形成以效应记忆细胞为主(E.m vs con:69.1%vs 50.0%);而CD8~+T细胞在感染不同阶段随着虫体剂量增加以中枢记忆细胞(24周,E.m vs con:43.5%vs 20.8%)和效应记忆细胞为主(24周,E.m vs con:29.8%vs 11.3%),其中中枢记忆细胞的比例较高。结论 :泡球蚴低中剂量感染诱导宿主肝脏以纤维化修复为主,而高剂量感染肝脏以CD8~+T细胞介导免疫耐受和损伤为主,提示泡球蚴慢性感染过程中,肝脏区域CD8~+T细胞呈免疫功能抑制或耗竭状态,可能作为临床治疗筛选候选靶标。~+