目的：钙蛋白酶Ⅰ(calpain Ⅰ)是一种蛋白水解酶,前期研究发现calpainⅠ介导钙调神经磷酸酶(CaN)的蛋白水解活化;Dyrk1A－ASF－CaMKⅡδ通路参与多种原因的心脏重构.本实验采用calpainⅠ抑制剂MDL28170 干预,探讨CalpainⅠ调控CaN、Dyrk1A－ASF－CaMKⅡδ 通路在大鼠心力衰竭中的作用.方法：采用冠脉前降支结扎术构建大鼠心衰模型，calpainⅠ抑制剂MDL28170干预6周，超声心动图随访大鼠舒张末期左室腔内径(LVIDd)和心功能射血分数(EF)和(左室短轴缩短率(FS)，实时PCR法检测大鼠左室心肌CaN mRNA表达和CaMKⅡδ可变剪接，Western blot法检测CalpainⅠ、CaN和Dyrk1A,ASF蛋白表达，二维电泳测定ASF磷酸化程度。结果：与假手术组比较，模型组大鼠calpianⅠ总蛋白和活性片段表达均增加;CaN的mRNA表达上调并总蛋白及活性片段表达量增加;Dyrk1A总蛋白和活性片段表达增加，磷酸化ASF蛋白量增加，CaMKⅡδ可变剪接表现为δA,δC mRNA表达增多，δB表达下降;与模型组比较，撷沙坦在改善大鼠心功能同时，大鼠心肌中calpianⅠ蛋白下调;CaN的mRNA及蛋白表达下降;Dyrk1A蛋白截断水平及ASF磷酸化程度下降;CaMKⅡβA, BCmRNA表达下降。与模型组比较，MDL28170干预组calpianⅠ总蛋白和活性片段下调;CaN mRNA、蛋白表达及蛋白活性片段下降;Dyrk1A蛋白表达量下调，ASF磷酸化程度下降;CaMKⅡδA,δB mRNA表达下降，CaMKⅡ8C mRNA表达增多。结论：Calpain可通过调控CaN以及Dyrk1A-ASF-CaMKⅡδ信号通路参与前降支结扎致大鼠心力衰竭过程。