【摘 要】
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目的：我们的前期研究结果显示let-7e能够促进上皮性卵巢癌顺铂耐药,本文旨在探讨其机制及let-7e对卵巢癌患者化疗反应性和预后的预测作用.方法：采用原位杂交和免疫组化方法分别检测let-7e、BRCAI和Rad51在71例上皮性卵巢癌组织标本中的表达.采用MTT、克隆形成实验和中性彗星实验分别检测let-7e对卵巢癌细胞顺铂敏感性及顺铂引起的DNA双链损伤修复的影响.采用生存分析、多因素Cox
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科
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目的：我们的前期研究结果显示let-7e能够促进上皮性卵巢癌顺铂耐药,本文旨在探讨其机制及let-7e对卵巢癌患者化疗反应性和预后的预测作用.方法：采用原位杂交和免疫组化方法分别检测let-7e、BRCAI和Rad51在71例上皮性卵巢癌组织标本中的表达.采用MTT、克隆形成实验和中性彗星实验分别检测let-7e对卵巢癌细胞顺铂敏感性及顺铂引起的DNA双链损伤修复的影响.采用生存分析、多因素Cox和Logistic回归模型、受试者工作曲线(ROC)检测let-7e、BRCAI和Rad51对卵巢癌患者化疗敏感性及生存的影响.结果：原位杂交结果显示let-7e在卵巢癌耐药组织中表达低于敏感组织.上调let-7e能增加卵巢癌细胞对顺铂的敏感性,降低BRCAI和Rad51的表达,进而抑制顺铂引起的DNA双链损伤修复；而下调let-7e则降低顺铂敏感性,增加BRCAI和Rad51的表达,进而增强DNA双链损伤修复能力.免疫组化结果显示BRCAI和Rad51在卵巢癌化疗耐药组织中表达高于敏感组织,均与let-7e呈负相关.生存和回归分析显示let-7e低表达与卵巢癌患者预后差和顺铂耐药相关.ROC曲线也表明let-7e可预测卵巢癌患者的化疗反应性(曲线下面积为0.826).结论：let-7e低表达可激活BRCAI和Rad51,增强DNA双链损伤修复能力,从而促进顺铂耐药的产生.Let-7e可作为上皮性卵巢癌患者预后及化疗反应性的预测因子,提高let-7e表达水平可作为逆转化疗耐药的新靶点.
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