江西虫草菌丝体次生代谢产物的分离纯化及其抗肿瘤效应

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江西虫草是一种具有特殊药用价值的虫生真菌,对治疗毒蛇咬伤有良好的效果。本研究组发现其具有抗肿瘤的新功效。江西虫草菌丝体的有机萃取物抑制人源性胃癌SGC-7901细胞增殖作用的IC50约为10μg/mL,具有研发抗肿瘤药物的潜力。为此,采用活性导向分离技术,对江西虫草菌丝体抗肿瘤有效部位进行了较系统的化学研究,从中获得500多个分离部位和30多个单体化合物,并鉴定出18种化合物的化学结构,其中化合物江西烯酮酯(jiangxienone)是一个具有新骨架的化合物,菜油甾醇-二十二烷酸酯和麦角甾醇-十六烷酸酯也是两个未见报道的麦角甾类长链烷烃酯,二十四烷酸、十八烷酸-α-单甘油酯、5α-麦角甾-7,22-二烯-3β-醇、L-焦谷氨酸甲酯、龙脑香醇酮、丁二酸、烟酸、3’-甲氧基尿苷、2’-甲氧基腺苷和2’-脱氧尿苷等10个化合物为首次从虫草属真菌中获得的次生代谢产物,还有麦角甾醇、尿苷、尿嘧啶、腺嘌呤和腺苷等5个已报道过的虫草次生代谢产物。在这18种化合物江西烯酮酯的氧化度高,对多种不同组织来源的人源性肿瘤细胞均有明显细胞毒作用,其对A-549、SGC-7901两株肿瘤细胞的细胞毒作用呈剂量和时间依赖关系,相应的IC50值在1.3-2.9μM,其对肿瘤细胞的细胞毒作用明显强于一线化疗药物顺铂,具有创制抗肿瘤新药的潜力。这些研究结果丰富了虫草天然产物化合物库,为新药创制增添了化合物资源,也为江西虫草菌丝体的二次化学成分研发奠定了基础。
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