【摘 要】
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目的：研究盐酸度洛西汀肠溶胶囊的药代动力学，为该药的临床应用提供依据。方法：采用随机、开放式试验设计。24名健康受试者(男女各半)，分为单剂量组和多剂量组，每组12人(男女各半)。采用三周期交叉单剂量试验、多剂量试验。单剂量组口服试验制剂22.4mg，44.8mg和67.2 mg。多剂量组每日口服试验制剂44.8mg，分2次口服，连续7天。采用HPLC-MS法测定给药后0～96 h的血药浓度，血药
【机 构】
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中南大学湘雅二医院临床药学研究室 中南大学药学院
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目的：研究盐酸度洛西汀肠溶胶囊的药代动力学，为该药的临床应用提供依据。
方法：采用随机、开放式试验设计。24名健康受试者(男女各半)，分为单剂量组和多剂量组，每组12人(男女各半)。采用三周期交叉单剂量试验、多剂量试验。单剂量组口服试验制剂22.4mg，44.8mg和67.2 mg。多剂量组每日口服试验制剂44.8mg，分2次口服，连续7天。采用HPLC-MS法测定给药后0～96 h的血药浓度，血药浓度-时间数据用DAS2.0药动学程序进行模型拟合和参数计算，其它统计采用SPSS12.0完成。
结果：用DAS2.0软件进行模型分析和参数计算，体内药动学符合一室模型特征。其药物动力学参数分别为：低剂量组：V/F(表观分布容积)为1141.0543.6L、Tmax(达峰时间)为6.1 0.7h、Cmax(峰浓度)为22.7 5.4gL-1、AUC0～72(时间曲线下面积)为372.4 106.2ghL-1、AUC0-∞为465.8 285.8ghL-1、CL/F(清除率)为58.3 21.7Lh-1、t1/2(半衰期)为13.5 2.3h、MRT0～72(平均滞留时间)为19.8 2.3h;中剂量组：V/F为1266.9 503.0L、Tmax为6.41.2h、Cmax为42.7 7.1 gL-1、AUC0～72为693.4 155.6ghL-1、AUC0-∞为730.5 163.7 ghL-1、CL/F为67.8 26.5 Lh-1、t1/2为13.0 1.5h、MRT0～72为20.5 3.3h：高剂量组：V/F为1256.5 231.7L、Tmax为6.30.5h、Cmax为gL-1、AUC0～72为1136.9 252.9 ghL-1、AUC0-∞为1231.7 316.1ghL-1、CL/F为55.7 12.8L/h、t1/2为16.03.3h、MRT0～72为21.92.8h。多剂量组：t1/2为15.83.4h;Tmax为5.70.8h，MRT0-72为20.13.5 h与单剂量组相近;连续口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊，4天后血药浓度达到稳态，稳态药动学参数Css max为44.0 10.2gL-1，Css min为10.6 3.6gL-1，Cav为23.8 5.4gL-1，DF为1.420.37，AUCss(0-12)为285.865.2ghL-1。统计结果表明：单剂量组口服44.8 mg时的Ka值性别间有差异，其它药动学参数性别间没有差异。多剂量组各稳态药动学参数性别间均没有差异。单剂量(低、中、高三剂量)给药后的相应药代动力学参数(V/F、Tmax、CL/F、t1/2.、MRT0-72)与多剂量给药后的相应药代动力学参数无显著性差异。
结论：盐酸度洛西汀在健康人体内符合线性药动学特征，主要药动学参数与国外文献报道基本一致。
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药师是社会中一个特殊的职业群体;其主要职责是研究和生产合格的药品，监查药品质量，指导合理用药和开展药学监测，收集药品不良反应信息，保证人民用药安全和有效，并依据所掌握的药学专业知识和信息为广大的患者提供药学技术服务和承接用药咨询。医院药师是我国药师队伍的主流，据有关资料统计，我国药师总数约54.5万人，其中94.2％工作在医院药学范畴。随着1996年开展的执业药师准入和考核制度以来，现约有8.1万