叉子圆柏球果及其提取物乳剂的制备与毒理学评价

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主要分布于我国新疆、甘肃、内蒙、青海等地,其干燥成熟的球果呈现黑色,气微,味微涩。理化所钱越英等人首次发现球果及其提取物应用于雄性大鼠、雄性犬,可获得良好的抗生育作用并且具有可逆性,作用于人精子可显著抑制精子活力。对于天然药物而言,化学成分复杂,包括生物碱,甙类,挥发油,糖类,蛋白质和油脂等,其中即含有脂溶性成份又含有水溶性成份。针对该球果作为原药其两亲特性,选择乳剂可更有效的分散药物,使非均相分散体系的制剂稳定性好。本研究通过设计正交实验,筛选考察油、水、磷脂不同比例对于阳性对照物棉酚(水不溶物)、球果及其提取物用于动物实验相对广谱均衡稳定体系。确立乳剂中含水量在60%,磷脂含量在7%或8%时,余量为玉米油,药物在乳剂中具有较好的分散性,用此技术可保障顺利实施大鼠灌胃给药。而对照组羧甲基纤维素钠水溶液或油溶液分散药物出现分层现象,实施大鼠灌胃给药经常会出现难以克服的困难,严重影响给药剂量准确等。本研究进一步评价了球果粉高中低剂量乳剂(2、1.25和0.8 g/kg/d),提取物高、中和低剂量乳剂(0.625、0.31和0.15g/kg/d)对大鼠血清生化指标的影响。结果显示与溶剂对照组相比,球果粉低中剂量组以及球果粉乙醇提取物低、高剂量组大鼠的门冬氨酸氨基转移酶(AST)降低。球果粉中、高剂量组大鼠的血清肌酐显著降低,有随着剂量升高而血清肌酐水平降低的趋势,但没有剂量反应关系。球果粉低、中剂量组和球果粉乙醇提取物低、中、高三个剂量组大鼠的肌酸激酶同工酶的活性均显著降低。球果粉中剂量组大鼠的总胆固醇和球果粉高剂量组大鼠的总蛋白显著升高。综合以上指标的数据显示球果粉和球果粉乙醇提取物在该剂量系列下对大鼠的血清生化指标没有明显毒性反应。
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