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目的研究疏肝益肾方对人三苯氧胺耐药的MCF-7细胞株(LCC-9)HER2-ERK/MAPK-ERα通路的作用。方法采用中药血清药理学方法制备大鼠含疏肝益肾方中药血清,疏肝益肾方+TAM联合血清、空白对照血清、TAM阳性对照血清,并体外作用于LCC9细胞。MTT法观察各组含药血清对LCC9细胞株的抑制率,RT-PCR检测各组ESR1、ERBB2、MAPK3 mRNA的水平,Western blotting检测各组ERα、HER2、ERK/MAPK、p-ERK/MAPK蛋白的表达。结果 MTT实验结果显示TAM组、疏肝益肾方组、疏肝益肾方+TAM联合组在48H的抑制作用最强,抑制率分别是(6.61±0.129)%、(47.43±2.243)%、(54.19±3.364)%,与空白组相比,疏肝益肾方组、疏肝益肾方+TAM联合组抑制作用显著(P<0.05),且疏肝益肾方+TAM联合组作用优于疏肝益肾方组(P<0.05)。TAM组与空白组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR结果显示疏肝益肾方+TAM联合组的ESR1 mRNA表达量在48H达(2.282±0.185),较空白组明显上升(P<0.05);ERBB2、MAPK3 mRNA表达量在48H分别为(0.71±0.095)、(0.336±0.058),较空白组明显下降(P<0.05)。Western blotting实验结果显示疏肝益肾方+TAM联合组在48H时,HER2、p-ERK/MAPK的蛋白表达量分别为(0.708±0.072)、(0.228±0.034),较空白组明显下降(P<0.05);ERα的蛋白表达为(1.936±0.145),较空白组明显上升(P<0.05),而对ERK/MAPK无明显影响(P>0.05)。结论 1.疏肝益肾方与TAM联合应用对TAM耐药乳腺癌细胞株MCF-7 LCC9有抑制作用,且48H抑制作用最强。2.其作用的机制与抑制HER2、ERK/MAPK在细胞中的表达,从而提高ERα的敏感性有关。这可能是疏肝益肾方逆转TAM耐药的机制之一。