肾小球硬化相关基因的分离克隆及功能研究

来源 :中华医学会肾脏病学分会第六次全国学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xuzhoucumt
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本研究所利用以聚合酶链式反应(PCR)为基础的差异表达基因分析技术,即:差异显示逆转录PCR(DDRT-PCR)、cDNA代表性差异分析(cDNA-RDA)和抑制性差减杂交(SSH)技术和DNA芯片技术等,围绕着肾小球硬化和肾间质纤维化这一肾脏疾病进展和慢性化的关键环节,在不同的致病环节筛选出许多已知和未知的肾脏疾病相关基因,同时也克隆和鉴定一些新基因,为探讨肾脏疾病的发病机理研究提供了线索.
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肾素-血管紧张素系统(RAS),是调控肾脏、心血管和神经内分泌功能、血压和电解质平衡,并集自分泌、旁分泌和内分泌于一体的重要系统.它包括肾素催化血管紧张素原形成血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、AngⅠ再由血管紧张素转换酶(ACE)转换成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、AngⅡ与其特异性受体结合而产生生物学效应等主要过程.
本文探讨终末期肾脏病患者与心血管病的关系,尿毒症病人的心血管病临床表现以及临床诊断和治疗,据统计心血管病是肾透析患者的主要死亡原因.
动脉粥样硬化性心血管疾病是慢性肾功能衰竭,病人常见的并发症,慢性肾衰病人的氧化应激损伤是导致动脉硬化发生的重要因素,抗氧化治疗可能是降低动脉硬化发生的有效手段.
保持适度过氧化物水平是机体防御系统的一个重要环节,然而产生过多的过氧化物,也会损伤组织与器官,特别是对心血管系统的损伤.抗氧化机制是个复杂过程,包括无酶途径和有酶途径.
急进性肾炎是指在肾炎综合征基础上短期内出现少尿、无尿,肾功能急骤进展,短期内达到尿毒症的一组临床症候群.本病的病理改变特征为肾小囊内细胞增生、纤维蛋白沉积,又名新月体性肾炎,我国目前采用的新月体性肾炎的诊断标准为肾穿刺标本中50﹪以上的肾小球有大新月体形成.多数患者起病急,病情危重、预后差,但如能早期明确诊断并根据各种不同的病因及时采取正确的治疗,多可明确改善病人的预后.
在研究的几种肾小球病中,不同的疾病的患者白血球的基因表达改变呈现不同的分布图,白血球的基因表达的改变反映了肾脏的分子特征的改变.
随着基础免疫理论以及狼疮性肾炎发病机制研究的不断深化,尤其是一些相关交叉学科的发展,近年来狼疮性肾炎免疫抑制治疗出现了一些新的概念,在新型免疫抑制剂不断问世和在临床应用的同时,陆续有一些新疗法开始从体外和动物实验转入临床的初步疗效观察.
系统性红斑狼疮(SLE)是典型的非器官特异性自身免疫病.其免疫学异常表现极为复杂多样,几乎覆盖了整个免疫系统功能的紊乱,所以被公认为自身免疫病的原型.SLE发病为多因性,可能病因包括遗传、感染、性激素等,但是近来国内外的研究表明:未见感染源导致SLE发病的直接证据,性激素在发病中也仅是次要因素,其易患性主要由遗传因素决定的.除狼疮易感基因外,还可能存在肾病的易感基因引发LN.在非裔美国人高血压或糖
干燥综合征(Sjogren Syndrome)是以侵犯唾液腺、泪腺为主的慢性系统性自身免疫性疾病.原发干燥综合征的病因至今仍不十分明了,目前研究认为与外来因素以及患者本身的遗传素质有关,女性病人在干燥综合征的发病中占绝对优势,也使不少学者认为性激素在干燥综合征的发病中也可能起一定作用.
狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮常见和重要的并发症.大量研究表明,许多因素(包括免疫和非免疫因素)参与了狼疮性肾炎的发生发展过程,并与狼疮性肾炎的临床表现、病理改变及转归密切相关.本文重点介绍近年来免疫因子在狼疮性肾炎肾损害中作用的一些研究进展.体液免疫与狼疮性肾炎-肾炎致病自身抗体.