【摘 要】
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鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子(ornithine decarboxylase antizyme inhibitor-1,OAZI-1)已被证实是细胞内参与多胺代谢调控的重要蛋白因子,本研究发现并验证AZIN-1 的一种新功能：AZIN-1 高表达可增加肿瘤细胞的免疫原性.实验中,我们首先成功构建高表达OAZI-1 的B16-F1 小鼠黑色素瘤细胞株(B16/OAZI-1)并将此细胞株接种实验小鼠,结果
【机 构】
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三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室 湖北宜昌443002
【出 处】
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中国生物化学与分子生物学会2016年全国学术会议
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鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子(ornithine decarboxylase antizyme inhibitor-1,OAZI-1)已被证实是细胞内参与多胺代谢调控的重要蛋白因子,本研究发现并验证AZIN-1 的一种新功能：AZIN-1 高表达可增加肿瘤细胞的免疫原性.实验中,我们首先成功构建高表达OAZI-1 的B16-F1 小鼠黑色素瘤细胞株(B16/OAZI-1)并将此细胞株接种实验小鼠,结果发现接种瘤出现先成瘤后逐渐消退的现象,至第24 天时,瘤体体积仅为36mm2,而用对照瘤细胞B16/3.1(用空质粒转染的B16-F1 细胞)接种后瘤体持续生长,至第24 天时瘤体体积为326 mm2.为分析上述现象发生的机制,我们在体外细胞实验中,分析了抗原提呈细胞(巨噬细胞和DC)对B16/OAZI-1 和B16/3.1 细胞的吞噬效应,结果显示巨噬细胞和DC 对B16/OAZI-1 的吞噬率(24.7％和53.9％)显著性高于对B16/3.1 的吞噬率(8.2％和13.8％).与B16/3.1 相比,将B16/OAZI-1 与DC 共孵育能更显著地上调DC表面标志分子CD40、CD80、CD86(活化型DC 的分子标志)的表达水平,且这种成熟的DC 具有更强促脾淋巴细胞分泌抗肿瘤细胞因子IFN-γ的能力.上述结果提示,高表达OAZI-1 的瘤细胞能更有效地被抗原提呈细胞识别和吞噬,从而更有效地激活抗肿瘤免疫效应.进一步的实验动物研究发现：1)B16/OAZI-1接种显著性增加小鼠脾细胞对B16-F1 瘤细胞的杀伤活性；2)源于B16-F1 的细胞抗原能更有效地促进B16/OAZI-1 接种小鼠脾细胞增殖；3)B16/OAZI-1 接种小鼠的脾细胞具有更强的分泌IFN-γ的能力；4)在预接种B16/OAZI-1 30 天后的小鼠体内再次接种B16-F1 活细胞时,新接种瘤细胞的生长受到显著性抑制,小鼠存活率增加.综合上述细胞和动物水平的实验结果,我们认为,高表达OAZI能使小鼠B16-F1 黑色素瘤细胞更有效地被巨噬细胞和DC 细胞识别吞噬,且诱导专职抗原递呈细胞—DC 细胞成熟活化,后者通过将肿瘤抗原递呈给T 淋巴细胞而激活机体抗肿瘤免疫应答,由此抑制肿瘤细胞生长,延长荷瘤小鼠生存期.
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