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【目的】建立大鼠组织中氟噻草胺的LC-MS/MS分析方法,并对受试物质灌胃给药后在大鼠体内各组织的分布行为进行研究。【方法】大鼠组织样品经溶剂提取后,采用LC-MS/MS法测定。色谱柱为Phenomenex C18色谱柱（50×4.6 mm,5μm）,以72%乙腈/水（含0.1%甲酸）为流动相,等度洗脱,流速0.6 mL·min-1。质谱采用电喷雾离子化（ESI）及多重反应监测（MRM）模式,选择检测离子反应对为m/z 364.1→m/z 194.2。【结果】大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、睾丸和脂肪中氟噻草胺的线性范围为1-100 ng·mL-1,大肠、小肠和胃中氟噻草胺的线性范围为0.1-10μg·mL-1,所有组织基质中氟噻草胺的线性关系良好（r>0.99）。质控样品日内精确度均小于11%,基质效应在94.5-95.6%之间,提取回收率在95.7-107%之间,稳定性在94.9-104%之间,均符合方法学要求。大鼠单次灌胃给予氟噻草胺400 mg·kg-1后组织分布结果表明,氟噻草胺在各脏器组织中均有分布,比较不同脏器组织药物浓度随时间的变化,可以发现各脏器组织中的药物浓度变化规律基本相同,大部分组织中氟噻草胺峰值时间出现在给药后7h,肾脏、脑和小肠中氟噻草胺峰值出现在给药后1h;7h时各脏器组织药物浓度由高到低依次为:胃、大肠、小肠、肺脏、脂肪、心脏、肝脏、肌肉、脾脏、脑、睾丸、肾脏,氟噻草胺在肺中分布较多,可能与肺血流量比较大有关。各脏器组织药物浓度达峰后随时间延长逐渐下降,至48h时,除脂肪、胃、脾脏及睾丸外其它各组织中药物浓度均已降至各自峰值的5%以下。结果表明,氟噻草胺能够快速、广泛分布于全身各脏器组织中,并且消除较快,不易蓄积。氟噻草胺可快速通过血脑屏障和血睾屏障,分别到达脑组织和睾丸。【结论】本文建立了一种高效、专属、灵敏的LC-MS/MS测定方法,可用于大鼠组织中氟噻草胺浓度的测定,进而阐明氟噻草胺的组织分布行为。