降钙素原对尿源性脓毒血症的早期预测价值研究

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背景及目的:脓毒血症是全球危重患者死亡的主要原因之一,占全球死亡总数的19.7%。尿源性脓毒血症是由泌尿系感染引起的脓毒血症,其占脓毒血症病例的20-30%,并且发病率和死亡率高于其他脓毒血症。诊断滞后是导致尿源性脓毒血症病死率高的主要原因之一。因此,早期发现、早期干预对于尿源性脓毒血症的治疗至关重要。目前对尿源性脓毒血症的早期预测主要依据临床症状的评分,其脓毒血症的评分系统主要包括全身反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome,SIRS)、快速序贯器官衰竭评估(quick Sequential Organ Failure Assessment,qSOFA)、国家早期预警评分(National Early Warning Score,NEWS)等。但由于各系统评分各有优缺点,其预后能力有待进一步考察。脓毒血症的早期阶段某些生物标志物会有变化,且可以立即检测。生物标志物的这些特征可助于早期预测脓毒血症,其可能代替脓毒血症系统评分。其中,降钙素原(Procalcitonin,PCT)被认为是最有前途的脓毒血症相关生物标志物。故本研究的目的为近一步评价降钙素原对尿源性脓毒血症的早期预测价值并建立相关预测模型供临床使用。其主要分为以下三个部分:(1)第一部分作为背景研究评估和比较qSOFA、SIRS和NEWS的预后能力;(2)第二部分从PCT等多种生物标志物中筛选出与尿源性脓毒血症相关生物标志物并建立早期预测模型;(3)第三部分进一步评价PCT对尿源性脓毒血症的早期预测价值。方法:1.通过系统评价评估qSOFA、SIRS和NEWS预测脓毒血症患者死亡率的准确性。检索相关数据库Pub Med、EMbase、Web of Science、Cochrane图书馆从建库至2021年11月29日,纳入所有符合标准的相关文献。采用双变量随机效应模型(Bivariate random-effects model,BRM)合并敏感性和特异性。同时使用间接和直接的方法比较三种评分系统的预后准确性。绘制分层汇总受试者操作特征(Hierarchical summary receiver operating characteristic,HSROC)曲线,通过计算参数间接比较整体预后准确性。汇总三种评分系统的受试者操作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线,通过曲线下面积(Area under curve,AUC)直接比较整体预后准确性。2.分析确定SIRS和尿源性脓毒血症的独立预测因素。回顾性分析2018年1月至2019年12月期间接受经皮肾镜碎石术(Percutaneous nephrolithotripsy,PCNL)或输尿管镜碎石术(Ureteroscopic lithotripsy,URL)所有患者的临床资料。入选患者根据SIRS和qSOFA进行两次分组,并分别进行统计分析。通过单变量和多变量logistic回归分析确定SIRS和尿源性脓毒血症的独立预测因素,并通过列线图建立SIRS和尿源性脓毒血症的早期预测模型。3.系统评价PCT对尿源性脓毒血症的早期预测价值。检索相关数据库Pub Med、EMbase、Web of Science、Cochrane图书馆、知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库从建库至2021年6月7日,纳入该期间全部符合标准的相关文献。用BRM合并敏感性和特异性,并绘制HSROC曲线评估其整体诊断准确性。结果:1.通过系统评价评估了qSOFA、SIRS和NEWS预测脓毒血症患者死亡率的准确性。根据纳入排除标准本研究共纳入了26项研究。三个评分系统中,qSOFA的特异性最高,而敏感性最低,敏感性为0.46(0.39-0.53),特异性为0.82(0.76-0.86)。与qSOFA结果相反,SIRS敏感性最高而特异性最低,敏感性为0.82(0.78-0.85),特异性为0.24(0.19-0.29)。NEWS具有中等的敏感性和特异性,分别为0.73(0.63-0.81),特异性为0.52(0.39-0.65)。通过直接和间接比较,qSOFA均显示出比SIRS和NEWS更高的整体预后准确性。2.回顾性研究分析生物标志物对泌尿系腔镜微创碎石术后预测SIRS和尿源性脓毒血症及指导抗菌药物使用的预测价值。分析了2018年1月至2019年12月,共1959名接受了PCNL或URL手术的患者,其中236名患者符合纳入标准。在236名患者中,64名(27.12%)患者术后出现SIRS,17名(7.20%)患者术后出现尿源性脓毒血症。单因素和多因素logistic回归分析显示术前尿培养阳性(OR=2.331,P=0.044)、PCT(OR=1.093,P=0.037)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)(OR=1.017,P<0.001)和术后中性粒细胞比(Neutrophil ratio,NEUT%)(OR=1.091,P=0.004)为SIRS的独立预测因素,PCT(OR=1.017,P=0.003)和CRP(OR=1.080,P<0.001)为尿源性脓毒血症的独立预测因素。此外,所建立模型预测SIRS和尿源性脓毒血症均具有良好的准确性。3.系统评价PCT对尿源性脓毒血症的早期预测价值。共纳入33项研究,合并敏感度为0.89(0.85-0.92)、合并特异度为0.89(0.84-0.92)。通过HSROC曲线,降钙素原显示出对尿源性脓毒血症较高的整体预测准确性。通过亚组分析显示PCT临界值在2-2.5ng/ml时敏感度、特异度和整体预测准确度均是最高的。结论:1.在qSOFA、SIRS和NEWS三种评分系统中,qSOFA的特异性最高,SIRS敏感性最高而特异性最低。qSOFA显示出比SIRS和NEWS更高的整体预后准确性。然而,在预测脓毒血症患者死亡率的准确性方面,没有一种评分系统同时具有高度的敏感性和特异性。2.PCT和CRP为尿源性脓毒血症的独立预测因素。建立了泌尿系腔镜微创碎石术后尿源性脓毒血症预测模型。通过验证,该模型可有效的预测泌尿系腔镜微创碎石术后是否出现SIRS和尿源性脓毒血症。利用该预测模型可以确定单个患者发生SIRS或尿源性脓毒血症的风险,有助于早期预测和合理治疗。3.本研究发现PCT提高了尿源性脓毒血症的早期预测准确性,可用于尿源性脓毒血症的早期预测和治疗。
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