背景:全球年手术量超过3.1亿,而临床上充分的术后镇痛不到50%。手术后疼痛极大地影响了人们的生活质量,延长了住院时间,增加了患病率和治疗成本,延缓了患者康复。阿片类药物是围手术期常用镇痛药,在其发挥镇痛作用的同时,会给机体带来一系列不良反应:耐受性、成瘾性、阿片类诱导的痛觉过敏(opioid-induced hyperalgesia,OIH)和痛觉过敏引发(hyperalgesic priming)(一种急性疼痛转变为慢性疼痛的状态)。芬太尼作为阿片类药物代表,目前在动物实验中已经证实它能诱导痛觉过敏和引发。但具体机制不详。右美托咪定是一种高选择α2肾上腺素受体激动剂,具有镇静、镇痛、抗焦虑等诸多作用,是理想的麻醉辅助用药。有研究表明,右美托咪定通过抑制脊髓小胶质细胞上炎症介质的释放和p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化来抑制OIH。但右美托咪定能否抑制芬太尼诱导的痛觉过敏引发目前尚未有报道。因此,我们推测:右美托咪定可能是通过抑制脊髓组织炎症介质的释放和小胶质细胞上p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化来抑制芬太尼诱导的痛觉过敏引发。目的:探究芬太尼诱导痛觉过敏引发的机制;研究右美托咪定抑制芬太尼诱导痛觉过敏引发的作用及机制。方法:本实验分为两部分。在第一部分实验中,选用200-250 g的雄性Sprageue-Dawley大鼠18只,随机分为3组(n=6):空白组(Control)、切口+生理盐水组(I+Saline)、切口+芬太尼组(I+F)。采用足底切口法建立芬太尼诱导痛觉过敏引发模型。芬太尼以60μg/kg或生理盐水1.2 ml/kg皮下注射4次,每次间隔30分钟。在芬太尼第二次注射后行第一次足底切口手术,14天后行第二次切口手术。分别于术前24 h,第一次和第二次术后2 h,6 h,D1,D3,D5,D7,D14检测大鼠的机械缩足阈值(Paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(Paw withdrawal thermal latency,PWL)。在动物实验中观察芬太尼诱导痛觉过敏引发现象。行为学检测后,选用同样规格SD大鼠27只(n=9),采用同样分组并建立相同模型。分别在第一次术后第1天(D1)第一次术后14天(D14),第二次术后第1天(2D1)处死大鼠,根据后续不同实验方法提取脊髓组织L4-6节段。采用酶联免疫吸附法检测各组不同时间段(D1、D14、2D1)脊髓组织中炎症因子(IL-Iβ、IL-6、TNF-α)水平、采用westernblot检测脊髓组织中磷酸化p38表达情况和免疫荧光检测磷酸化p38与小胶质细胞关系。进一步在动物实验中研究芬太尼诱导痛觉过敏引发的的机制。第二部分实验中,选用同样的SD大鼠18只,随机分为3组(n=6):空白组(Control)、切口+芬太尼组(I+F)、切口+芬太尼+右美托咪定组(I+F+Dex)。采用同样方法建立芬太尼诱导痛觉过敏引发模型。芬太尼以60μg/kg皮下注射4次,每次间隔30 min。右美托咪定在第一次注射芬太尼前30 min,以40μg/kg腹腔注射。与第一部分同样的时间点即2 h,6 h,D1,D3,D5,D7,D14,2H2(第二次术后2 h),2H6,2D1,2D3,2D5,2D7,2D14检测大鼠的PWMT和PWL。在动物实验中研究右美托咪定对芬太尼痛觉过敏引发的影响。行为学测试完后,选取同样规格SD大鼠27只(n=9),实施同样的分组与模型后,于D1、D14、2D1处死大鼠并取材,用ELISA检测脊髓组织中炎症因子水平,westernblot和免疫荧光法检测磷酸化p38水平。进一步探究右美托咪定抑制芬太尼痛觉过敏引发的机制。结果:1.芬太尼能诱导痛觉过敏引发。2.芬太尼增加了脊髓组织中炎症因子水平。3.右美托咪定抑制了芬太尼诱导的痛觉过敏引发。4.右美托咪定抑制了脊髓组织中炎症因子的水平。5.右美托咪定抑制了脊髓小胶质细胞中磷酸化p38表达。结论:右美托咪定通过抑制脊髓组织炎症介质的释放和小胶质细胞上p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化来抑制芬太尼诱导的痛觉过敏引发。