【摘 要】
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H7亚型低致病性禽流感病毒(Avian Influenza Virus,AIV)可突变为高致病性禽流感病毒,还可跨越种间屏障感染哺乳动物,包括人类。2013年3月,中国报告了三例由新型重组低致病性H7N9亚型AIV引起的人类感染,系全球首次报告。目前为止,H7N9亚型AIV已在中国人群中引发了五次流感流行,给公共健康带来了严重威胁。2018年1月,我国江苏省报告了首例人感染低致病性H7N4亚型AI
【基金项目】
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国家自然科学基金(31970501); 国家林业和草原局野生动物疫源疫病监测项目
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H7亚型低致病性禽流感病毒(Avian Influenza Virus,AIV)可突变为高致病性禽流感病毒,还可跨越种间屏障感染哺乳动物,包括人类。2013年3月,中国报告了三例由新型重组低致病性H7N9亚型AIV引起的人类感染,系全球首次报告。目前为止,H7N9亚型AIV已在中国人群中引发了五次流感流行,给公共健康带来了严重威胁。2018年1月,我国江苏省报告了首例人感染低致病性H7N4亚型AIV的病例。因此,对H7N4及H7N9亚型AIV进行遗传进化分析,并通过以雪貂和小鼠为模型的哺乳动物试验评价其对哺乳动物宿主的感染性和致病性,具有重要的公共卫生意义。2017年6月,黑龙江省双鸭山市宝清县一养殖场发生了蛋鸡H7N9亚型高致病性禽流感疫情。同时,疫情暴发期间该养殖场附近六只家燕异常死亡。本研究采集到一只死亡蛋鸡和一只死亡家燕的脏器样品,分别分离到两株高致病性H7N9亚型AIV。2019年4月,在候鸟春季迁徙时期,本研究于辽宁省丹东市鸭绿江口滨海湿地国家级自然保护区采集了1159份鸻鹬类粪便,并从中分离到9株H7N4亚型低致病性AIV。本研究对11株H7亚型AIV进行了基因组序列分析。核苷酸一致性与遗传进化分析结果表明,两株H7N9分离株基因组高度同源,与国内地方性流行的H7N9分离株呈密切的遗传进化关系。9株H7N4分离株基因组重组自不同进化来源的欧亚谱系毒株,根据其内部基因的不同来源可划分为4个基因型;H7N4分离株大部分基因片段与韩国、日本、蒙古的分离株有十分密切的遗传进化关系。关键氨基酸位点分析结果显示,11株H7亚型AIV的M1与NS1蛋白均展现出与哺乳动物宿主毒力增强有关的突变。对两株H7N9分离株进行的受体结合试验结果显示,两分离株均能与人型受体(α2,6-SA)和禽型受体(α2,3-SA)结合,但对禽型受体的结合能力高于人型受体。以雪貂为模型的哺乳动物试验结果表明,A/Barn Swallow/Heilongjiang/JY/2017(H7N9)对雪貂的毒力较弱,不能通过飞沫在雪貂间传播。以小鼠为模型的哺乳动物试验结果表明,两株H7N9分离株及3株H7N4代表株均可以在未经预先适应的情况下感染小鼠,并对小鼠表现出不同致病力。其中,A/eastern curlew/Liaoning/dandong1144/2019(H7N4)对小鼠表现出中等致病力,可在小鼠肺脏中高水平复制。以上研究结果表明,高致病性H7N9亚型AIV已外溢至野鸟种群;野鸟源H7N4亚型AIV具有丰富的遗传多样性,呈现出多亚型重组的特点;野鸟源H7N4、H7N9亚型AIV对包括人类在内的哺乳动物存在潜在的感染风险。因此,进行野鸟携带AIV长期主动监测、研究野鸟源AIV的分子特征和对哺乳动物及人类的潜在威胁是十分必要的,可为禽流感疫情的早期预警、公共卫生安全的风险评估提供数据支持和理论依据。
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