第一部分：左旋多巴试验在帕金森病与帕金森综合征鉴别诊断的意义研究背景帕金森综合征通常包括：原发性帕金森病(Parkinson’s disease, PD)、继发性帕金森综合(Parkinsonism，PS)、变性性帕金森综合征(Degenerative parkinsonism，DP)、遗传变性性帕金森综合征（Hereditary degenerative parkinsonism，HDP）。原发性帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是中老年人常见的神经系统变性疾病，神经病理典型表现是：黑质多巴胺能神经元变性、坏死，残余神经元出现路易小体（Lewy-body，LB），黑质多巴胺能(DA)神经元减少，造成黑质-纹状体通路的多巴胺减少，与之功能相互拮抗的乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）相对增高，导致患者出现运动障碍。继发性帕金森综合征(Parkinsonism，PS)是由感染、药物、中毒、脑动脉硬化、外伤等引起以基底节区为主的神经核团变性、脱失，白质的脱髓鞘、变性等，引起的以运动迟缓、姿势、步态异常、肌张力改变等临床表现的一组综合征。包括血管性帕金森综合征（Vascular Parkinsonism，VP）、外伤性帕金森综合征（Traumatic parkinsonism，TP）、药物性帕金森综合征（Drug-induce parkinsonism，DIP）、中毒性帕金森综合征（Toxic parkinsonism，TP）、感染性帕金森综合征（Infection parkinsonism，IP）等。变性性帕金森综合征(Degenerative parkinsonism，DP)属于神经系统变性疾病，通常包括多系统萎缩（Multiple system atrophy，MSA），进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy，PSP)，皮质基底节变性(Corticobasal degeneration，CBD)，路易体痴呆(Dementia with Lewy bodies，DLB)，正常颅压脑积水(Normalpressure hydrocephalus，NPH)等。多系统萎缩（Multiple system atrophy，MSA）是DP家族中的主要疾病之一，是一组病因不明，表现为神经系统多部位进行性萎缩的疾病。多系统萎缩分为MSA-P型和MSA-C型。MSA-P型主要是以纹状体病理改变为主，临床表现是进行性肌强直、运动迟缓、步态障碍等。MSA-C型主要病理改变以小脑为主，临床表现是进行性步态和肢体共济失调、构音障碍、眼球震颤等，随着病情发展，晚期可以出现运动迟缓、姿势障碍等类帕金森样症状。进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy，PSP)是DP家族中的另外一种主要疾病。PSP发病原因目前不明，可能与遗传、中毒、Tau基因突变等因素，导致细胞线粒体的代谢功能障碍等有关。病理表现为以中脑、脑桥、间脑病变为主。PSP主要临床表现是躯体中轴肌强直、动作减少、运动迟缓等类帕金森样症状，早期可以出现垂直性眼外肌麻痹、假性球麻痹、痴呆等表现。PD和DP、PS在临床上都表现为运动迟缓、肌强直、姿势步态异常等，症状互相重叠。PD、DP、PS患者目前以临床诊断为主，虽然PD和DP、PS均有各自诊断标准，但在疾病早期，鉴别诊断非常困难，三者经常相互误诊。既往学者研究认为，左旋多巴试验是评价原发性帕金森病与变性性帕金森综合症及继发性帕金森综合征的一种简单易行的方法，根据对左旋多巴反应性的不同，可作为PD与DP及PS之间鉴别诊断依据之一。研究对象与方法选择我院2005年1月-2013年12月期间住院，左旋多巴试验的PD、YOPD、PS、DP患者共73例，试验前详细询问患者姓名、性别、年龄、职业等相关资料。试验前所有患者均抽血化验血常规、肝肾功能等相关检查。本文采用的试验方法是改良左旋多巴试验，具体试验方法是：1.病人在24小时内停用所有与帕金森病治疗有关的药物；2.在服药前30min服10mg吗丁啉；3.在服药前进行一次帕金森病的改良Weber’s分级量表评分；4.口服500mg美多巴；5.从服药后10min开始，每20min对病人进行一次帕金森病的改良Weber’s分级量表评分，测至150min；6.从服药后开始监测心率，血压，及其它不适，每30min监测记录一次；7.最大改善率=（服药前基线评分-服药后最低评分）/服药前基线评分，病情改善30%者为阳性。结果1.1PD组和YOPD组分病程＜5年和≥5年，试验后帕金森病的改良Weber’s分级量表评分比较，10min-150min，两组均无明显差异；1.2PD和YOPD组分性别，试验后帕金森病的改良Weber’s分级量表评分比较，10min-150min，男女两组均无明显差异；1.3PD组和PS组试验后帕金森病的改良Weber’s分级量表评分比较，服药后120min，两组差异有统计学意义，（t=2.615，P=0.012，P＜0.05）；服药后150min，两组差异极有统计学意义（t=2.856，P=0.007，P＜0.01），PD组最大改善率52.23%，明显高于PS组最大改善18.87%；1.4PD组和VP组试验后帕金森病的改良Weber’s分级量表评分比较，120min和150min有极明显差异（120min：t=2.779，P=0.009＜0.01；150min：t=2.970，P=0.006＜0.01）。PD组最大改善率52.23%，明显高于VP组最大改善率16.15%；1.5YOPD组和PS组试验后帕金森病的改良Weber’s分级量表评分比较，90min两组有明显有差异（t=2.645，P=0.012＜0.05）；120min和150min，两组有极明显差异（120min：t=3.072，P=0.004＜0.01；150min：t=3.053，P=0.004＜0.01）。YOPD组最大改善率63.85%，明显高于PS组最大改善率18.87%。2. PD组和DP组试验后帕金森病的改良Weber’s分级量表评分比较120min和150min两组均有明显差异（120min：t=2.232，P=0.033＜0.05）（150min，t=2.280，P=0.030＜0.05）。PD组最大改善率52.32%，明显高DP组最大改善率12.06%。结论1.改良左旋多巴试验，根据对左旋多巴不同的反应性，可作为PD与PS、PD与VP、YOPD与PS鉴别诊断依据之一；本次试验中，病程＜60月与≥60月PD患者，对左旋多巴的反应性无明显差异，但前者最大改善率稍高于后者；本次试验中，性别不同的PD患者，对左旋多巴的反应性无明显差异。2.改良左旋多巴试验，根据对左旋多巴的不同反应性，可作为PD与DP鉴别诊断依据之一；改良左旋多巴试验，根据对左旋多巴的不同反应性，可以用来指导，不同亚型的MSA患者和不同病变部位引起的VP患者，是否可以使用左旋多巴类药物进行治疗。第二部分：颅脑MRI在帕金森病与帕金森综合征、多系统萎缩、进行性核上性麻痹鉴别诊断的意义研究背景最近，国内外研究者经过研究发现，颅脑MRI常规检查，观察基底节区、小脑、脑干等形态结构的改变，根据不同形态变化的特点，对PD和PS、MSA、PSP进行诊断与鉴别。另外，通过测量中脑面积、桥脑面积、及中脑面积与桥脑面积比值大小，亦能对PD和PS、MSA、PSP的诊断与鉴别诊断提供一定的诊断依据。本文把我院2012年1月-2013年12期间住院， PD和PS、MSA和PSP四组患者的颅脑MRI常规检查图像资料进行分析研究。研究对象与方法选择我院2012年1月—2013年12月期间住院，PD、PS、MSA-C、MSA-P和PSP患者共56人，另外选则年龄、性别相匹配的20名健康者作为对照。以上所有研究对象均有MRI常规检查图像资料。详细询问患者的姓名、性别、年龄、发病日期、诊断日期等一般资料。并收集记录。所有患者均抽血化验血常规、肝肾功能、电解质、血糖、血脂等常规检查并收集记录。收集研究对象的颅脑MRI图像资料，并详细记录。具体研究方法1.目测所有入组患者颅脑MRI图像资料，观察基底节区壳核低信号、壳核外侧高信号“裂隙征”、小脑萎缩、桥脑基底部“十”字征、中脑萎缩变小呈“蜂鸟征”及大脑萎缩、脑池扩大等。2.使用SIEMENS SYMPHONY1.5T超导MRI，测量不规则形面积软件系统，T1加权像正中矢状位测量中脑面积(M)和桥脑面积(P)，并计算中脑面积与桥脑面积比值(M/P)。研究结果1. MRI图像目测结果1.1MSA-C型组桥脑基底部“十”字征、桥脑、小脑明显萎缩发生率100%，高于其他各组，与其他各组比较，均有明显差异；1.2MSA-P型组壳核“裂隙征”发生率100%，高于其他各组，与其他各组比较，均有明显差异；1.3PSP组“蜂鸟征”发生率100%，高于其他各组各组，与其他各组比较，均有明显差异；1.4PD组、PS组颅脑MRI无特征性图像改变。2. MRI图像测量结果2.1中脑面积测量，PSP组中脑面积平均值最小（94.52±5.47mm2）,与其各组比较，均有极明显差异（P＜0.01）；2.2桥脑面积测量，MSA-C型组桥脑面积平均值最小（376.98±4.49mm2），与其他各组比较，均有极明显差异（P＜0.01）。MSA-P型组桥脑面积平均值(504.98±39.52mm2），与PS组比较，有明显差异，MSA-P型组小于PS组。MSA-P型组与其他各组比较，虽然无明显差异，但MSA-P型桥脑面积平均值均小于其他各组；2.3中脑面积与桥脑面积比值(M/P)，PSP组M/P值（0.181±0.010）最小，与其他各组比较，均有极明显差异（P＜0.01）。MSA-C型组M/P值（0.374±0.008）最大，与其他各组比较，均有极明显差异（P＜0.01）。结论1.颅脑MRI图像目测1.1颅脑MRI常规扫描，T2WI壳核裂隙征有助于MSA-P型患者的诊断与鉴别，T2WI脑桥基底部“十”字征有助于MSA-C型患者的诊断与鉴别，T1WI中脑明显萎缩变小呈“蜂鸟征”，有助于PSP患者的诊断与鉴别；1.2帕金森病和帕金森综合征患者颅脑MRI常规扫描，图像无特征性改变。2.颅脑MRI图像测量桥脑面积测量及中脑面积与桥脑面积比值(M/P)有助于MSA-C型患者的诊断与鉴别；中脑面积测量及中脑面积与桥脑面积的比值有助于PSP患者的诊断与鉴别。