在许多抗病毒、抗肿瘤、抗血小板凝集等药物分子中都发现了嘌呤药效基团,嘌呤作为药学上重要衍生物的基本骨架,在药学中得到广泛研究。本文围绕嘌呤衍生物进行了一系列分子设计与合成研究,为开发抗凝药物嘌呤衍生物的分子设计与8-氮杂嘌呤衍生物的合成提供了研究依据。首先,研究了 68种嘌呤衍生物的结构与抗血小板凝集活性的构效关系(SAR),得出结论:嘌呤2号位引入丙硫基,6号位引入苯乙氨基等瘦长型基团,9号位引入羟基等亲水性基团有利于活性的提高。然后,对其中嘌呤衍生物1-39进行了 3D-QSAR SOMFA研究,得出结论:嘌呤2号位保留3个碳原子长度,6号位连接中等长度基团,9号位链较长,且69号位所连基团末端体积较大有利于活性提高。接着,检索文献,建立新型嘌呤衍生物结构数据库,并进行分子的从头设计研究,得出结论:嘌呤2号位引入氯原子、甲硫基,或引入氨基、羧基等亲水性基团的苯环长链,6号位引入单取代胺类,且不与苯环、酰胺直接相连,9号位引入羟基、羧基、磷酸基、酰胺等亲水性基团,或引入糖环,且糖环5’号位连接磷酸基、羧酸基、磺酰胺基等亲水性基团有利于活性的提高。结合理论分析,设计并合成了 32个未见报道的修饰6、9号位的8-氮杂嘌呤衍生物,并进行了1H NMR、13C NMR和IR的表征。