目的:观察N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）不同的给药途径和剂量对SD大鼠胃癌前期病变造模中的胃黏膜组织的病理学影响,探讨化痰消瘀方逆转胃癌前病变的机制。方法:体重80-100g的SD雄性大鼠,250只,随机分成6组,空白对照自由饮组,空白对照灌胃组,MNNG低浓度组,MNNG中浓度组,MNNG高浓度组,MNNG灌胃组,各组均为25只。低浓度组、中浓度组和高浓度组采用分别采用50μg/mL、100μg/ml和150μg/ml的MNNG自由饮的基础上,联合使用高Na饮水（15%Nacl饮水）、饥饱失常、雷尼替丁加工饲料造模;灌胃组在低浓度组的基础上,每日以0.017mol/L的MNNG溶液灌胃（根据不同时期体重计算灌胃量）。连续28W,比较各组大鼠的一般情况和组织病理学变化情况。根据第一次造模评价的情况,采用造模成功率最高的中浓度组的造模方法,再次进行28W造模。造模成功后,筛选出体重相近、状态相似的大鼠,分为空白对照组、模型组、中药低浓度组、中药中浓度组、中药高浓度组,各组均为15只,进行中药干预16周,观察大鼠的一般情况,以及胃黏膜病理改变情况,并采用免疫组化法检测治疗前后胃黏膜Bcl-2的表达;Western blot检测治疗后自噬相关蛋白Beclin-1的表达水平。结果:低浓度组大鼠,鳞状上皮改变较多,发生率为28%,仅炎性改变的为11例;中浓度组大鼠发生萎缩肠化的,发生率为65.2%,少数发生鳞状上皮改变;高浓度组大鼠发生萎缩、肠化、鳞状上皮化生以及癌变（鳞癌）,其中癌变率为33.4%,诱变率为85.7%;灌胃组大鼠发生萎缩、肠化、鳞状上皮化生以及癌变,诱变率为84.2%。经过中药的干预治疗后,较之模型组,化痰消瘀方各剂量组大鼠,胃黏膜Bcl-2的表达明显较模型组显著降低,差异具有统计学意义（P＜0.01）,且化痰消瘀方中药高、中浓度组表达,明显优于中药低浓度组;化痰消瘀方各剂量组自噬相关蛋白Beclin-1的表达水平较模型组降低,差异具有统计学意义（P＜0.01）,且化痰消瘀方高、中浓度组表达明显优于低浓度组。结论:在MNNG的诱导下,联合饲喂雷尼替丁饲料、饥饱失常、高Na饮水、灌胃,可以成功诱导出大鼠萎缩、肠化、萎缩伴肠化的模型,MNNG自由饮高浓度组大鼠,以及MNNG灌胃组大鼠诱变率相对较高,并出现癌变。中药化痰消瘀方,可显著改善大鼠胃黏膜的病理学状况,逆转胃癌前病变,推测其逆转机制可能是通过下调Bcl-2和Beclin-1的表达,调节细胞周期。