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涎腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma．SACC）是口腔颌面部涎腺癌中最常见的病理类型之一，发病率占涎腺肿瘤的10～15％。它在口腔颌面部恶性肿瘤中具有独特肿瘤生物学行为。不仅手术后易局部复发，而且术后非常容易发生血行转移，其远处转移率可高达40％左右，影响患者的预后及生存质量。目前，对涎腺腺样囊性癌多施以手术为主要治疗手段的综合治疗。但是对于如何预防术后局部复发和远处转移，尚缺乏有效措施。这是治疗涎腺腺样囊性癌的难点。近年来，流行病学调查显示阿司匹林或其它非甾体类抗炎药物（NSAIDs）的应用与降低消化道恶性肿瘤的发生密切相关。人们发现，家族性结肠息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）患者长期服用NSAIDs类药物可减少癌前病变发生的几率。而且，许多动物实验也证明NSAIDs具有抑制包括口腔鳞状细胞癌在内的多种恶性肿瘤发生的作用。众所周知，环氧化酶（cyclooxygenase，COX）是催化花生四烯酸（Arachidonic acid，AA）转化为前列腺素（Prostaglandins，PGs）的限速酶，包括COX-1和COX-2。COX-2在大多数健康组织中不表达或低表达，但能够被各类炎性因子、细胞因子和生长因子等诱导后高度表达。研究发现，COX-2在炎症、肿瘤发生等过程中起着重要的病理生理作用。基于上述研究，试图通过探讨COX-2及其抑制剂与涎腺腺样囊性癌之间的关系，以寻找治疗与预防人涎腺腺样囊性癌术后复发和远处转移的新靶点。本课题应用免疫组化法检测并观察COX-2在人涎腺腺样囊性癌中的表达，分析了COX-2在涎腺腺样囊性癌和邻近正常腺体组织中的不同表达状况，观察COX-2与涎腺腺样囊性癌临床分期、病理类型等的关系。进而，探讨COX-2抑制剂塞来昔布（Celecoxib）在体外对涎腺腺样囊性癌细胞生长的作用。同时，对Celecoxib抑制肿瘤细胞生长的作用机理进行探讨，以了解选择性COX-2抑制剂对人类涎腺腺样囊性癌的治疗作用。研究方法：1．免疫组化收集人涎腺腺样囊性癌组织标本39例，邻近正常涎腺组织21例，使用免疫组化法，观察COX-2、VEGF和S-100的表达。2．MTT（3，4，5-dimethythiazol-2，5-diphenyltetrazolium bromide）法检测Celcecoxib、NS-398对人涎腺腺样囊性癌肺转移细胞系（SACC-LM）和人涎腺腺样囊性癌非肺转移细胞系（SACC-83）细胞增殖的体外抑制作用。3．流式细胞术测定Celcecoxib对SACC-LM和SACC-83细胞周期的影响。4．RT-PCR法测定SACC-LM和SACC-83细胞在Celcecoxib作用下的COX-2、Bcl-2、bax、VEGF、MMP-2mRNA水平的变化结果：1．COX-2在人涎腺腺样囊性癌阳性着色的标本中，呈散在巢状分布，其阳性表达率为71.8％（11／39）。邻近正常腺体组织中COX-2阳性表达率为14.3％（3／21）。COX-2在人涎腺腺样囊性癌标本中的阳性表达率高于邻近正常腺体组织，p=0.000。2．不同的TNM分期中，COX-2阳性表达率分别为：Ⅰ期90％（9／10）、Ⅱ期71.4％（10／14）、Ⅲ期71.4％（5／12）、Ⅳ期50％（5／10）。COX-2阳性表达随着TNM分期的增加而降低。3．人涎腺腺样囊性癌中COX-2阳性表达与年龄、性别、病理类型、发病部位、复发、转移无显著相关关系。4．人涎腺腺样囊性癌中COX-2阳性表达与VEGF、S-100的表达关系不显著。5．Celcecoxib对SACC-LM和SACC-83细胞增殖的体外抑制作用，随着药物浓度的增加而增加，但与用药时间长短无关。6．Celecoxib对两种生物学特性不同的两种细胞系SACC-LM和SACC-83细胞增殖的体外抑制作用相近，无显著性差异。7．比较Celcecoxib、NS-398对SACC-LM和SACC-83细胞增殖的体外抑制作用，发现Celcecoxib组抑制作用明显强于NS-398组。8．测定不同浓度、不同时间Celcecoxib对SACC-LM和SACC-83细胞周期的影响，发现100μM Celecoxib对SACC-LM作用8小时的时间点上，可见细胞在Go／G1期积聚，细胞凋亡比例呈增加的趋势。但其余各时间点上、不同浓度下细胞周期分布比例未见显著性差异。9．用药72h后，随着Celcecoxib的浓度增加，人涎腺腺样囊性癌细胞系SACC-LM和SACC-83中COX-2和Bcl-2的mRNA表达水平呈降低趋势，Bax的mRNA表达呈升高趋势，VEGF、MMP-2的mRNA表达水平未见明显变化。结论：1．COX-2在人涎腺腺样囊性癌标本中的阳性表达率明显高于邻近正常腺体组织，提示COX-2可能参与人涎腺腺样囊性癌的发生、发展。2．COX-2阳性表达随着TNM分期的增加而降低。提示COX-2可能主要作用在人涎腺腺样囊性癌初始阶段的病理变化。3．随着Celcecoxib浓度增加，SACC-LM和SACC-83细胞增殖能力下降。提示选择性COX-2抑制剂对人涎腺腺样囊性癌细胞的增殖有抑制作用，并呈剂量依赖性。4．Celecoxib对生物学特性不同的SACC-LM和SACC-83细胞增殖的体外抑制作用无明显不同。提示，适当的COX-2抑制剂可用于临床各种类型人涎腺腺样囊性癌的治疗。5．比较Celcecoxib、NS-398对SACC-LM和SACC-83细胞增殖的体外抑制，结果提示，不同的COX-2选择性抑制剂，其对人涎腺腺样囊性癌细胞作用的不同。6．用药72h后，Celecoxib对SACC-LM和SACC-83细胞的COX-2表达有抑制作用，并可能通过调节凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax，抑制涎腺腺样囊性癌细胞增殖。7．COX-2与人涎腺腺样囊性癌血管形成、肿瘤侵袭、免疫抑制的关系尚不明确，有待于进一步研究。