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遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症和遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症均为单基因遗传性疾病，虽然发生率不高，但危害性极大。不仅给患者造成终身的痛苦，而且还遗传给后代。对该类疾病的基因诊断，不但有助于确定病因、开展针对性治疗和优生优育，同时有利于研究凝血蛋白的结构与功能，完善机体的止凝血理论。凝血因子Ⅻ缺陷症是一种常染色体隐性遗传性疾病，患者无临床出血表现，多在术前凝血筛查APTT 延长时发现，发病率并不十分清楚。本研究对发现的3 个遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症进行了基因诊断和分子发病机制研究。3 个先证者凝血因子Ⅻ活性（FⅫ：C）和抗原（FⅫ：Ag）均明显减低，基因诊断发现了F12 基因4 种基因突变，分别为：Gly97Ser、Gly341Val、Glu502Lys 和Tyr586Stop。该4 种突变均为国际首次报道。
本研究针对发现的基因突变和已经报道的Gly542Ser 突变，构建突变型表达质粒，瞬时转染293T 细胞，研究发现Gly97Ser 和Gly341Val 突变蛋白能正常合成但突变蛋白滞留胞浆伴分泌障碍；Glu502Lys 突变蛋白合成减少，伴导致分泌障碍或者降解加速；Gly542Ser 突变主要影响FⅫ蛋白的凝血功能和伴有突变蛋白的提前降解。遗传性凝血因子Ⅶ呈常染色体隐性遗传，本研究对3 例凝血因子Ⅶ先证者及其家系成员进行了临床诊断、家系调查、表型检测、基因诊断和体外表达研究。3 个先证者FⅦ活性和抗原均明显减低，基因诊断发现了F7 5 种基因突变，分别为：Arg353Pro、Gln353Pro、Lys316Stop、Gly360Asp 和Gly283Asp，其中除Arg353Pro 突变已经报道，其余4 种突变均为国际首次报道。针对发现的基因突变，选择Gly360Asp 和Gly283Asp 突变构建突变型表达质粒，瞬时转染293T 细胞体外表达研究发现：Gly283Asp 和Gly360Asp 突变蛋白在细胞中能够经过正常路径合成，Gly283Asp 伴有分泌障碍，突变蛋白滞留胞浆引起FⅦ缺陷症；Gly360Asp 突变主要影响FⅦ蛋白的凝血功能和伴有突变蛋白的分泌障碍。