目的:本研究主要探讨内质网分子伴侣4-苯基丁酸（4-PBA）对孕期母体经饮水暴露镉诱发小鼠胎盘内质网应激和胎鼠生长受限的影响。方法:本研究主要由两个实验组成。实验1,观察孕期母体经饮水暴露不同浓度镉对胎鼠生长发育的影响。将18只孕鼠分成3组:对照组、低浓度镉组（150 ppm）、高浓度镉组（300 ppm）。两个镉组孕鼠在全孕期分别经饮水暴露不同浓度CdCl₂（150 ppm和300 ppm）,对照组饮用反渗透（RO）水。记录孕鼠体重变化、饮水量和进食量,受孕第18天小鼠被剖杀,评价胎鼠生长发育情况,取胎盘组织固定后进行HE染色,以检查胎盘迷路层血管结构。实验2,观察4-PBA对镉诱发胎鼠生长受限的影响。将80只孕鼠分成4组:对照组、PBA组（500 mg/kg）、镉组（150 ppm）、PBA+镉组。镉组孕鼠在全孕期经饮水暴露CdCl₂（150 ppm）;PBA+镉组孕鼠在全孕期经饮水暴露CdCl₂（150 ppm）和每日经口灌胃4-PBA（500mg/kg）一次,PBA组孕鼠在全孕期每日经口灌胃4-PBA（500 mg/kg）一次,对照组孕鼠全孕期饮用反渗透（RO）水。记录孕鼠体重变化、饮水量和进食量,受孕第18天小鼠被剖杀,评价胎鼠生长发育情况,取胎盘组织固定后进行HE染色,以检查胎盘迷路层血管结构;留取胎盘组织,用蛋白质免疫印迹法检测内质网应激相关蛋白表达水平。结果:孕期母体经饮水暴露不同浓度镉（150 ppm和300 ppm）引起胎鼠体重和身长明显降低,且高浓度镉组（300 ppm）胎鼠体重和身长显著低于低浓度镉组（150 ppm）,但孕期母体经饮水暴露低和高浓度镉对平均每窝活胎数、吸收胎数、死胎数和着床数均无影响;高浓度镉组小鼠胎盘重量和直径均低于对照组,但高浓度镉组胎鼠体重与胎盘重量的比值与对照组无差异。进一步研究发现,内质网分子伴侣PBA与镉联合处理加重镉处理（150 ppm）降低胎鼠体重,但各组小鼠胎盘重量、直径和胎鼠体重/胎盘重量之间无差异。胎盘HE染色分析显示,孕期母体经饮水暴露镉（150 ppm和300 ppm）引起小鼠胎盘迷路层平均血窦区面积显著降低,且高浓度镉组（300 ppm）小鼠胎盘迷路层平均血窦区面积较低浓度镉组（150 ppm）明显减少,4-PBA处理进一步加重孕期母体经饮水暴露镉（150ppm）降低胎盘迷路层血窦区面积。蛋白质免疫印迹法检测结果表明,孕期母体经饮水暴露镉（150 ppm）明显上调胎盘内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP和pJNK1/2表达,而4-PBA处理明显抑制镉上调胎盘内质网应激相关蛋白表达。结论:在本实验条件下,内质网分子伴侣4-PBA处理抑制镉诱发的胎盘内质网应激,并加重孕期母体暴露镉诱发胎鼠生长受限。