目的寻找患有先天性耳聋及视网膜变性同胞姐弟的致病基因位点。方法应用全外显子捕获测序技术,对人类基因组上1%的基因编码区进行捕获,体外进行扩增,并在hiseq2500高通量测序仪上进行并行测序,运用生物信息学方法分析测序数据与测序质量,并计算外显子区的覆盖度与测序深度,使用主流的数据分析流程GATK检测变异位点,并使用Annovar对位点进行注释,采用最新的致病位点算法pVAAST分析排序致病位点,分析致病位点在数据库中的频率、危害性及保守性,一代测序验证位点在家系中是否共分离。结果1.一家四口全外显子测序数据都在10G以上,80%的碱基测序质量在Q30以上;2.对外显子区域测序深度分析,平均测序深度在110X以上,99%区域大于10X;3.pVAAST分析显示MYO7A基因的两个位点为最可能致病基因;4.MYO7A两位点在公共数据库中均未见报导,其中一个位点c.5994G>A为无义突变,使蛋白翻译提前终止,另一位点c.849+2T>C在剪切位点附近,该位点经scSNV算法评估影响外显子剪切;5.通过PhastCons算法评估两个位点均非常保守,一代Sanger测序验证,父母各携带一个位点杂合子,姐弟为复合杂合突变,符合隐性遗传传递模式。结论应用全外显子测序技术寻找到一个Usher综合征核心家系的两个MYO7A致病位点,为临床进行核心家系的遗传致病位点鉴定提供了有义的探索。